Epimedium(Igbo Ewúrẹ Horny) Extract- Icariin Di Ireti Tuntun ni Ijakadi Akàn Urothelial

Carcinoma urothelial jẹ ọkan ninu awọn aarun ito ti o wọpọ julọ, pẹlu iyipada tumo ati metastasis jẹ awọn okunfa asọtẹlẹ pataki. Ni 2023, ifoju 168,560 awọn ọran ti akàn ito ni yoo ṣe ayẹwo ni Amẹrika, pẹlu isunmọ awọn iku 32,590; to 50% ti awọn iṣẹlẹ wọnyi jẹ carcinoma urothelial. Pelu wiwa awọn aṣayan itọju titun, gẹgẹbi chemotherapy ti o da lori Pilatnomu ati imunotherapy ti o da lori antibody PD1, diẹ sii ju idaji awọn alaisan urothelial carcinoma ko tun dahun si awọn itọju wọnyi. Nitorinaa, iwulo ni iyara wa lati ṣe iwadii awọn aṣoju iwosan tuntun lati mu asọtẹlẹ ti awọn alaisan carcinoma urothelial.

Icariin(ICA), eroja akọkọ ti nṣiṣe lọwọ ni Epimedium, jẹ tonic, aphrodisiac, ati oogun oogun Kannada ti o lodi si rheumatic. Ni kete ti o ba jẹ ijẹ, ICA ti wa ni metabolized si icartin (ICT), eyiti lẹhinna ṣe awọn ipa rẹ. ICA ni awọn iṣẹ iṣe ti ara lọpọlọpọ, pẹlu ṣiṣakoso ajesara adaṣe, nini awọn ohun-ini antioxidant, ati idilọwọ lilọsiwaju tumo. Ni ọdun 2022, awọn capsules Icaritin pẹlu ICT gẹgẹbi eroja akọkọ ni a fọwọsi nipasẹ Isakoso Awọn ọja Iṣoogun ti Orilẹ-ede China (NMPA) fun itọju laini akọkọ ti carcinoma hepatocellular inoperable to ti ni ilọsiwaju. Ni afikun, o ṣe afihan ipa pataki ni gigun gigun iwalaaye gbogbogbo ti awọn alaisan ti o ni carcinoma hepatocellular to ti ni ilọsiwaju. ICT kii ṣe taara taara awọn èèmọ nipa gbigbe apoptosis ati autophagy silẹ, ṣugbọn tun ṣe ilana microenvironment ti ajẹsara tumo ati ṣe agbega esi ajẹsara ajẹsara tumo. Sibẹsibẹ, ilana kan pato nipasẹ eyiti ICT ṣe nṣakoso TME, paapaa ni carcinoma urothelial, ko ni oye ni kikun.

Laipe, awọn oniwadi lati Ẹka ti Urology, Ile-iwosan Huashan, Ile-ẹkọ giga Fudan ti ṣe atẹjade nkan kan ti o ni ẹtọ ni “Icaritin ṣe idiwọ ilọsiwaju ti akàn urothelial nipasẹ titẹkuro PADI2-mediated neutrophil infiltration ati neutrophil extracellular trap formation” ninu akosile Acta Pharm Sin B. Iwadi na fi han peicariinsignificantly dinku itankale tumo ati ilọsiwaju lakoko ti o dẹkun infiltration neutrophil ati NET synthesis, ti o nfihan pe ICT le jẹ alakoso NETs titun ati itọju titun fun carcinoma urothelial.

Atunpada tumo ati metastasis jẹ awọn okunfa akọkọ ti iku ni carcinoma urothelial. Ninu microenvironment tumor, awọn ohun alumọni ilana odi ati ọpọlọpọ awọn subtypes sẹẹli ajẹsara dinku ajesara antitumor. Awọn microenvironment iredodo, ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn neutrophils ati awọn ẹgẹ extracellular neutrophil (NETs), ṣe agbega metastasis tumo. Sibẹsibẹ, Lọwọlọwọ ko si awọn oogun ti o ṣe idiwọ awọn neutrophils ati NETs ni pataki.

Ninu iwadi yii, awọn oniwadi ṣe afihan fun igba akọkọ peicariin, Itọju laini akọkọ fun ilọsiwaju ati aiṣan-ẹjẹ hepatocellular ti ko ni iwosan, le dinku awọn NET ti o fa nipasẹ NETosis suicidal ati ki o dẹkun infiltration neutrophil ni microenvironment tumo. Mechanistically, ICT sopọ si ati idilọwọ awọn ikosile ti PADI2 ni neutrophils, nitorina idinamọ PADI2-mediated histone citrullination. Ni afikun, ICT ṣe idiwọ iran ROS, ṣe idiwọ ipa ọna ifihan MAPK, o si dinku metastasis tumo ti o fa NET.

Ni akoko kanna, ICT ṣe idiwọ tumor PADI2-mediated histone citrullination, nitorina ni idinamọ igbasilẹ ti awọn jiini igbanisiṣẹ neutrophil gẹgẹbi GM-CSF ati IL-6. Ni ọna, isale ti ikosile IL-6 ṣe agbekalẹ ilana isọdọtun ilana nipasẹ ọna JAK2 / STAT3 / IL-6. Nipasẹ iwadi atunyẹwo ti awọn ayẹwo ile-iwosan, awọn oniwadi rii ibamu laarin awọn neutrophils, NETs, ​​asọtẹlẹ UCa ati abayọ ajẹsara. ICT ni idapo pẹlu awọn inhibitors checkpoint le ni ipa amuṣiṣẹpọ.

Ni akojọpọ, iwadi yii rii peicariinsignificantly dinku itankale tumo ati lilọsiwaju lakoko ti o dẹkun infiltration neutrophil ati NET kolaginni, ati awọn neutrophils ati NETs ṣe ipa idilọwọ ninu awọn microenvironment ti ajẹsara tumo ti awọn alaisan pẹlu urothelial carcinoma. Ni afikun, ICT ni idapo pẹlu anti-PD1 immunotherapy ni ipa amuṣiṣẹpọ, ni iyanju ilana itọju ti o pọju fun awọn alaisan ti o ni carcinoma urothelial