עפּימעדיום (האָרני גאָאַט וויד) עקסטראַקט - יקאַריין ווערט ניו האָפענונג אין פייטינג וראָטהעליאַל ראַק

וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ איז איינער פון די מערסט פּראָסט יעראַנערי קאַנסערס, מיט אָנוווקס ריקעראַנס און מעטאַסטאַסיס זייַנען הויפּט פּראָגנאָסטיק סיבות. אין 2023, עסטימאַטעד 168,560 קאַסעס פון יעראַנערי ראַק וועט זיין דיאַגנאָסעד אין די פאַרייניקטע שטאַטן, מיט בעערעך 32,590 דעטס; בעערעך 50% פון די קאַסעס זענען וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ. טראָץ די אַוויילאַבילאַטי פון נייַע באַהאַנדלונג אָפּציעס, אַזאַ ווי פּלאַטינום-באזירט קימאָוטעראַפּי און PD1 אַנטיבאָדי-באזירט ימיונאָטהעראַפּי, מער ווי האַלב פון וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ פּאַטיענץ נאָך טאָן ניט ריספּאַנד צו די טריטמאַנץ. דעריבער, עס איז אַ דרינגלעך דאַרפֿן צו פאָרשן נייַ טעראַפּיוטיק אגענטן צו פֿאַרבעסערן די פּראָגנאָסיס פון וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ פּאַטיענץ.

Icariin(יקאַ), די הויפּט אַקטיוו ינגרידיאַנט אין עפּימעדיום, איז אַ שטאַרקעכץ, אַפראָדיסיאַק און אַנטי-רומאַטיק טראדיציאנעלן כינעזיש מעדיצין. אַמאָל ינדזשעסטיד, ICA איז מעטאַבאָליזעד צו יקאַרטין (יקט), וואָס דעמאָלט יגזערץ זייַן יפעקץ. ICA האט קייפל בייאַלאַדזשיקאַל אַקטיוויטעטן, אַרייַנגערעכנט רעגיאַלייטינג אַדאַפּטיוו ימיונאַטי, אַנטיאַקסאַדאַנט פּראָפּערטיעס און ינכיבאַטינג אָנוווקס פּראַגרעשאַן. אין 2022, יקאַריטין קאַפּסאַלז מיט יקט ווי די הויפּט ינגרידיאַנט זענען באוויליקט דורך די טשיינאַ נאַשאַנאַל מעדיקאַל פּראָדוקץ אַדמיניסטראַטיאָן (נמפּאַ) פֿאַר דער ערשטער-שורה באַהאַנדלונג פון אַוואַנסירטע ינאַפּעראַבאַל העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ. אין אַדישאַן, עס געוויזן באַטייַטיק עפיקאַסי אין פאַרלענגערונג פון די קוילעלדיק ניצל פון פּאַטיענץ מיט אַוואַנסירטע העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ. יקט ניט בלויז גלייך קילז טומאָרס דורך ינדוסינג אַפּאָפּטאָסיס און אַוטאָפאַגי, אָבער אויך רעגיאַלייץ די אָנוווקס ימיון מיקראָענוויראָנמענט און פּראַמאָוץ אַנטי-טומאָר ימיון ענטפער. אָבער, די ספּעציפיש מעקאַניזאַם דורך וואָס יקט רעגיאַלייץ TME, ספּעציעל אין וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ, איז נישט גאָר פארשטאנען.

לעצטנס, ריסערטשערז פון די דעפּאַרטמענט פון וראָלאָגי, Huashan האָספּיטאַל, פודאַן אוניווערסיטעט פארעפנטלעכט אַן אַרטיקל ענטייטאַלד "יקאַריטין ינכיבאַץ די פּראַגרעשאַן פון וראָטהעליאַל ראַק דורך סאַפּרעסינג PADI2-מעדיאַטעד נעוטראָפיל ינפילטריישאַן און נעוטראָפיל עקסטראַסעללולאַר טראַפּ פאָרמירונג" אין דער זשורנאַל Acta Pharm Sin B. די לערנען גילוי אַזicariinבאטייטיק רידוסט אָנוווקס פאַרשפּרייטן און פּראַגרעשאַן בשעת ינכיבאַטינג נעוטראָפיל ינפילטריישאַן און נעץ סינטעז, וואָס ינדיקייץ אַז יקט קען זיין אַ נייַ נעץ ינכיבאַטער און אַ נייַע באַהאַנדלונג פֿאַר וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ.

ריקעראַנס פון אָנוווקס און מעטאַסטאַסיס זענען די הויפּט סיבות פון טויט אין וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ. אין דער מיקראָענוויראָנמענט פון אָנוווקס, נעגאַטיוו רעגולאַטאָרי מאַלאַקיולז און קייפל ימיון צעל סאַבטייפּס פאַרשטיקן אַנטיטומאָר ימיונאַטי. די ינפלאַמאַטאָרי מיקראָענוויראָנמענט, פֿאַרבונדן מיט נעוטראָפילס און נעוטראָפיל עקסטראַסעללולאַר טראַפּס (נעץ), פּראַמאָוץ אָנוווקס מעטאַסטאַסיס. אָבער, עס זענען דערווייַל קיין דרוגס וואָס ספּאַסיפיקלי ינכיבאַט נעוטראָפילס און נעץ.

אין דעם לערנען, די ריסערטשערז דעמאַנסטרייטיד פֿאַר די ערשטער מאָל אַזicariin, אַ ערשטער-שורה באַהאַנדלונג פֿאַר אַוואַנסירטע און ינקיוראַבאַל העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ, קענען רעדוצירן נעץ געפֿירט דורך סואַסיידאַל נעטאָסיס און פאַרמייַדן נעוטראָפיל ינפילטריישאַן אין די אָנוווקס מיקראָענוויראָנמענט. מעטשאַניסטיקאַללי, יקט ביינדז צו און ינכיבאַץ די אויסדרוק פון PADI2 אין נעוטראָפילז, דערמיט ינכיבאַטינג PADI2-מעדיאַטעד היסטאָנע סיטרוללינאַטיאָן. אין אַדישאַן, ICT ינכיבאַץ ROS דור, ינכיבאַץ די MAPK סיגנאַלינג פּאַטוויי און סאַפּרעסיז נעץ-ינדוסט אָנוווקס מעטאַסטאַסיס.

אין דער זעלביקער צייט, יקט ינכיבאַץ אָנוווקס PADI2-מעדיאַטעד היסטאָנע סיטרוללינאַטיאָן, דערמיט ינכיבאַטינג די טראַנסקריפּציע פון ​​נעוטראָפיל ראַקרוטמאַנט גענעס אַזאַ ווי GM-CSF און IL-6. אין קער, דאַונרעגולאַטיאָן פון IL-6 אויסדרוק פארמען אַ רעגולאַטאָרי באַמערקונגען שלייף דורך די JAK2/STAT3/IL-6 אַקס. דורך אַ רעטראַספּעקטיוו לערנען פון קליניש סאַמפּאַלז, די ריסערטשערז געפֿונען אַ קאָראַליישאַן צווישן נעוטראָפילס, NET, וקאַ פּראָגנאָסיס און ימיון אַנטלויפן. יקט קאַמביינד מיט ימיון טשעקפּוינט ינכיבאַטערז קען האָבן אַ סינערגיסטיק ווירקונג.

אין קיצער, דעם לערנען געפונען אַזicariinבאטייטיק רידוסט אָנוווקס פאַרשפּרייטן און פּראַגרעשאַן בשעת ינכיבאַטינג נעוטראָפיל ינפילטריישאַן און נעץ סינטעז, און נעוטראָפילס און נעץ פּלייַעד אַ ינכיבאַטערי ראָלע אין די אָנוווקס ימיון מיקראָענוויראָנמענט פון פּאַטיענץ מיט וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ. אין אַדישאַן, יקט קאַמביינד מיט אַנטי-PD1 ימיונאָטהעראַפּי האט אַ סינערדזשיסטיק ווירקונג, סאַגדזשעסטינג אַ פּאָטענציעל באַהאַנדלונג סטראַטעגיע פֿאַר פּאַטיענץ מיט וראָטהעליאַל קאַרסינאָמאַ.