Chiết xuất Epimedium (Horny Goat Weed)- Icariin trở thành niềm hy vọng mới trong cuộc chiến chống ung thư đường tiết niệu

Ung thư biểu mô tiết niệu là một trong những bệnh ung thư tiết niệu phổ biến nhất, với sự tái phát và di căn của khối u là yếu tố tiên lượng chính. Vào năm 2023, ước tính có khoảng 168.560 trường hợp ung thư tiết niệu sẽ được chẩn đoán ở Hoa Kỳ, với khoảng 32.590 trường hợp tử vong; khoảng 50% các trường hợp này là ung thư biểu mô đường tiết niệu. Mặc dù có sẵn các lựa chọn điều trị mới, chẳng hạn như hóa trị liệu dựa trên bạch kim và liệu pháp miễn dịch dựa trên kháng thể PD1, hơn một nửa số bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu vẫn không đáp ứng với các phương pháp điều trị này. Do đó, nhu cầu cấp thiết là nghiên cứu các tác nhân điều trị mới để cải thiện tiên lượng của bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu.

Icariin(ICA), thành phần hoạt chất chính trong Epimedium, là một loại thuốc bổ, kích thích tình dục và chống thấp khớp trong y học cổ truyền Trung Quốc. Sau khi ăn vào, ICA được chuyển hóa thành icartin (ICT), sau đó phát huy tác dụng. ICA có nhiều hoạt động sinh học, bao gồm điều chỉnh khả năng miễn dịch thích ứng, có đặc tính chống oxy hóa và ức chế sự phát triển của khối u. Vào năm 2022, viên nang Icaritin với thành phần chính là ICT đã được Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) phê duyệt để điều trị bước đầu cho bệnh ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển không thể phẫu thuật. Ngoài ra, nó còn cho thấy hiệu quả đáng kể trong việc kéo dài thời gian sống sót chung của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển. CNTT không chỉ trực tiếp tiêu diệt các khối u bằng cách gây ra apoptosis và autophagy mà còn điều chỉnh môi trường vi mô miễn dịch của khối u và thúc đẩy phản ứng miễn dịch chống khối u. Tuy nhiên, cơ chế cụ thể mà ICT điều chỉnh TME, đặc biệt là trong ung thư biểu mô đường tiết niệu, vẫn chưa được hiểu đầy đủ.

Gần đây, các nhà nghiên cứu từ Khoa Tiết niệu, Bệnh viện Huashan, Đại học Fudan đã xuất bản một bài báo có tựa đề "Icaritin ức chế sự tiến triển của ung thư biểu mô đường tiết niệu bằng cách ức chế sự xâm nhập bạch cầu trung tính qua trung gian PADI2 và hình thành bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính" trên tạp chí Acta Pharm Sin B. Nghiên cứu tiết lộ cái đóicariinlàm giảm đáng kể sự lan rộng và tiến triển của khối u đồng thời ức chế sự xâm nhập bạch cầu trung tính và tổng hợp NET, cho thấy rằng ICT có thể là chất ức chế NET mới và là phương pháp điều trị mới cho ung thư biểu mô đường tiết niệu.

Khối u tái phát và di căn là nguyên nhân chính gây tử vong ở ung thư biểu mô tiết niệu. Trong môi trường vi mô khối u, các phân tử điều hòa âm tính và nhiều phân nhóm tế bào miễn dịch sẽ ngăn chặn khả năng miễn dịch chống ung thư. Môi trường vi mô gây viêm, liên quan đến bạch cầu trung tính và bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính (NET), thúc đẩy sự di căn của khối u. Tuy nhiên, hiện tại không có loại thuốc nào ức chế đặc hiệu bạch cầu trung tính và NET.

Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu lần đầu tiên chứng minh rằngicariin, phương pháp điều trị đầu tay đối với ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển và không thể chữa khỏi, có thể làm giảm NETosis do NETosis tự tử và ngăn chặn sự xâm nhập của bạch cầu trung tính trong môi trường vi mô khối u. Về mặt cơ học, ICT liên kết và ức chế sự biểu hiện của PADI2 trong bạch cầu trung tính, do đó ức chế quá trình tổng hợp histone qua trung gian PADI2. Ngoài ra, ICT ức chế việc tạo ra ROS, ức chế đường truyền tín hiệu MAPK và ngăn chặn sự di căn của khối u do NET gây ra.

Đồng thời, ICT ức chế quá trình tổng hợp histone qua trung gian PADI2 của khối u, do đó ức chế quá trình phiên mã của các gen tuyển dụng bạch cầu trung tính như GM-CSF và IL-6. Đổi lại, việc điều chỉnh giảm biểu thức IL-6 tạo thành một vòng phản hồi điều tiết thông qua trục JAK2/STAT3/IL-6. Thông qua nghiên cứu hồi cứu các mẫu lâm sàng, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối tương quan giữa bạch cầu trung tính, NET, tiên lượng UCa và sự thoát khỏi miễn dịch. CNTT kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể có tác dụng hiệp đồng.

Tóm lại, nghiên cứu này cho thấyicariinlàm giảm đáng kể sự lan rộng và tiến triển của khối u đồng thời ức chế sự xâm nhập bạch cầu trung tính và tổng hợp NET, bạch cầu trung tính và NET đóng vai trò ức chế trong môi trường vi mô miễn dịch khối u của bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu. Ngoài ra, ICT kết hợp với liệu pháp miễn dịch kháng PD1 có tác dụng hiệp đồng, gợi ý chiến lược điều trị tiềm năng cho bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu.