Epimedium (shoxli echki o'ti) ekstrakti - Icariin urotelial saratonga qarshi kurashda yangi umidga aylanadi

Urotelial karsinoma eng keng tarqalgan siydik yo'llari saratonlaridan biri bo'lib, o'smaning qaytalanishi va metastazning asosiy prognostik omillari hisoblanadi. 2023 yilda Qo'shma Shtatlarda taxminan 168,560 siydik saratoni tashxisi qo'yiladi, taxminan 32,590 o'lim; bu holatlarning taxminan 50% urotelial karsinomadir. Platinaga asoslangan kimyoterapiya va PD1 antikoriga asoslangan immunoterapiya kabi yangi davolash usullari mavjudligiga qaramay, urotelial karsinoma bilan og'rigan bemorlarning yarmidan ko'pi hali ham ushbu muolajalarga javob bermaydi. Shu sababli, urotelial karsinoma bilan og'rigan bemorlarning prognozini yaxshilash uchun yangi terapevtik vositalarni o'rganishga shoshilinch ehtiyoj bor.

Icariin(ICA), Epimediumning asosiy faol moddasi tonik, afrodizyak va revmatik an'anaviy xitoy tibbiyotidir. Qabul qilingandan so'ng, ICA ikartin (AKT) ga metabollanadi, bu esa o'z ta'sirini ko'rsatadi. ICA ko'plab biologik faollikka ega, jumladan adaptiv immunitetni tartibga solish, antioksidant xususiyatlarga ega va o'simta rivojlanishini inhibe qiladi. 2022 yilda asosiy tarkibiy qism sifatida AKTga ega bo'lgan Icaritin kapsulalari Xitoy Tibbiy mahsulotlar milliy boshqarmasi (NMPA) tomonidan ilg'or inoperabl gepatotsellyulyar karsinomani birinchi darajali davolash uchun tasdiqlangan. Bundan tashqari, u rivojlangan gepatotsellyulyar karsinoma bilan og'rigan bemorlarning umumiy omon qolishini uzaytirishda sezilarli samaradorlikni ko'rsatdi. AKT nafaqat apoptoz va autofagiyani qo'zg'atish orqali o'smalarni to'g'ridan-to'g'ri o'ldiradi, balki o'simtaning immun mikro muhitini tartibga soladi va o'simtaga qarshi immunitetni kuchaytiradi. Biroq, AKTning TMEni, ayniqsa urotelial karsinomani tartibga solishning o'ziga xos mexanizmi to'liq tushunilmagan.

Yaqinda Fudan universitetining Huashan kasalxonasi urologiya bo‘limi tadqiqotchilari Acta Pharm Sin B jurnalida “Icaritin PADI2 vositachiligidagi neytrofil infiltratsiyasini va neytrofil hujayradan tashqari tuzoq shakllanishini bostirish orqali urotelial saraton rivojlanishini inhibe qiladi” sarlavhali maqolani chop etdi. buicariinneytrofil infiltratsiyasi va NET sintezini inhibe qilgan holda o'simta tarqalishi va rivojlanishini sezilarli darajada kamaytirdi, bu AKT yangi NET inhibitori va urotelial karsinoma uchun yangi davolash bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

O'simtaning qaytalanishi va metastazlari urotelial karsinomada o'limning asosiy sabablari hisoblanadi. O'simta mikromuhitida salbiy tartibga soluvchi molekulalar va ko'plab immun hujayralar subtiplari o'smaga qarshi immunitetni bostiradi. Neytrofillar va neytrofil hujayradan tashqari tuzoqlar (NETlar) bilan bog'liq yallig'lanish mikro muhiti o'simta metastazini rag'batlantiradi. Biroq, hozirda neytrofillar va NETlarni maxsus inhibe qiluvchi dorilar mavjud emas.

Ushbu tadqiqotda tadqiqotchilar birinchi marta buni isbotladilaricariin, ilg'or va davolab bo'lmaydigan gepatotsellyulyar karsinoma uchun birinchi darajali davolash, o'z joniga qasd qilish NETozi natijasida kelib chiqqan NETlarni kamaytirishi va o'sma mikro muhitida neytrofil infiltratsiyasini oldini olishi mumkin. Mexanik jihatdan AKT neytrofillarda PADI2 ifodasini bog'laydi va inhibe qiladi, shu bilan PADI2 vositachiligida giston sitrulinatsiyasini inhibe qiladi. Bundan tashqari, AKT ROS hosil bo'lishini inhibe qiladi, MAPK signalizatsiya yo'lini inhibe qiladi va NET tomonidan qo'zg'atilgan o'simta metastazini bostiradi.

Shu bilan birga, AKT o'simta PADI2 vositachiligida giston sitrulinatsiyasini inhibe qiladi va shu bilan GM-CSF va IL-6 kabi neytrofillarni jalb qilish genlarining transkripsiyasini inhibe qiladi. O'z navbatida, IL-6 ifodasining pastga regulyatsiyasi JAK2/STAT3/IL-6 o'qi orqali tartibga soluvchi qayta aloqa zanjirini hosil qiladi. Klinik namunalarni retrospektiv o'rganish orqali tadqiqotchilar neytrofillar, NETlar, UCa prognozi va immunitetdan qochish o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladilar. Immun nazorat punkti inhibitörleri bilan birgalikda AKT sinergik ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiicariinneytrofillar infiltratsiyasi va NET sintezini inhibe qilgan holda o'simta tarqalishi va rivojlanishini sezilarli darajada kamaytirdi va neytrofillar va NETlar urotelial karsinomali bemorlarning o'simta immun mikro muhitida inhibitiv rol o'ynadi. Bundan tashqari, AKT anti-PD1 immunoterapiyasi bilan birgalikda sinergik ta'sirga ega bo'lib, urotelial karsinoma bilan og'rigan bemorlar uchun potentsial davolash strategiyasini taklif qiladi.