Epimedium(Azgın Keçi Otu) Ekstraktı- Icariin Ürotelyal Kanserle Mücadelede Yeni Umut Oldu

Ürotelyal karsinom en sık görülen üriner kanserlerden biridir ve tümörün tekrarlaması ve metastazı önemli prognostik faktörlerdir. 2023 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tahmini 168.560 idrar kanseri vakası teşhis edilecek ve yaklaşık 32.590 ölüm gerçekleşecek; bu vakaların yaklaşık %50'si ürotelyal karsinomdur. Platin bazlı kemoterapi ve PD1 antikor bazlı immünoterapi gibi yeni tedavi seçeneklerinin mevcut olmasına rağmen ürotelyal karsinom hastalarının yarısından fazlası hala bu tedavilere yanıt vermiyor. Bu nedenle ürotelyal karsinom hastalarının prognozunu iyileştirmek için yeni terapötik ajanların araştırılmasına acil ihtiyaç vardır.

İcariinEpimedium'un ana aktif maddesi olan (ICA), tonik, afrodizyak ve anti-romatizmal geleneksel Çin tıbbıdır. ICA, yutulduktan sonra icartin'e (ICT) metabolize edilir ve bu daha sonra etkilerini gösterir. ICA, adaptif bağışıklığın düzenlenmesi, antioksidan özelliklere sahip olması ve tümör ilerlemesinin engellenmesi dahil olmak üzere birçok biyolojik aktiviteye sahiptir. 2022 yılında, ana bileşeni ICT olan Icaritin kapsülleri, ileri düzeyde ameliyat edilemeyen hepatoselüler karsinomun birinci basamak tedavisi için Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından onaylandı. Ek olarak, ilerlemiş hepatoselüler karsinomu olan hastaların genel sağkalımını uzatmada önemli bir etkinlik gösterdi. BİT yalnızca apoptoz ve otofajiyi indükleyerek tümörleri doğrudan öldürmekle kalmaz, aynı zamanda tümör immün mikro ortamını düzenler ve anti-tümör immün tepkisini destekler. Bununla birlikte, özellikle ürotelyal karsinomda, BİT'in TME'yi düzenlediği spesifik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır.

Fudan Üniversitesi Huashan Hastanesi Üroloji Bölümü'nden araştırmacılar yakın zamanda Acta Pharm Sin B dergisinde "Icaritin, PADI2 aracılı nötrofil infiltrasyonunu ve nötrofil hücre dışı tuzak oluşumunu baskılayarak ürotelyal kanserin ilerlemesini engelliyor" başlıklı bir makale yayınladı. OicariinNötrofil infiltrasyonunu ve NET sentezini inhibe ederken tümör yayılımını ve ilerlemesini önemli ölçüde azalttı; bu, ICT'nin yeni bir NET inhibitörü ve ürotelyal karsinom için yeni bir tedavi olabileceğini gösteriyor.

Tümör nüksü ve metastazı ürotelyal karsinomda ölümün ana nedenleridir. Tümör mikroçevresinde, negatif düzenleyici moleküller ve çoklu bağışıklık hücresi alt tipleri, antitümör bağışıklığını baskılar. Nötrofiller ve nötrofil hücre dışı tuzakları (NET'ler) ile ilişkili inflamatuar mikro ortam, tümör metastazını teşvik eder. Ancak şu anda nötrofilleri ve NET'leri spesifik olarak inhibe eden hiçbir ilaç mevcut değildir.

Bu çalışmada araştırmacılar ilk kez şunu gösterdi:icariinİlerlemiş ve tedavi edilemeyen hepatoselüler karsinom için birinci basamak tedavi olan bu tedavi, intihar amaçlı NETosis'in neden olduğu NET'leri azaltabilir ve tümör mikroçevresindeki nötrofil infiltrasyonunu önleyebilir. Mekanik olarak ICT, nötrofillerdeki PADI2 ekspresyonuna bağlanır ve onu inhibe eder, böylece PADI2 aracılı histon sitrulinasyonunu inhibe eder. Ek olarak ICT, ROS oluşumunu inhibe eder, MAPK sinyal yolunu inhibe eder ve NET kaynaklı tümör metastazını baskılar.

Aynı zamanda ICT, tümör PADI2 aracılı histon sitrulinasyonunu inhibe eder, böylece GM-CSF ve IL-6 gibi nötrofil toplama genlerinin transkripsiyonunu inhibe eder. Buna karşılık, IL-6 ifadesinin aşağı regülasyonu, JAK2/STAT3/IL-6 ekseni boyunca düzenleyici bir geri bildirim döngüsü oluşturur. Araştırmacılar, klinik örneklerin retrospektif bir çalışmasıyla nötrofiller, NET'ler, UCa prognozu ve bağışıklıktan kaçış arasında bir korelasyon buldu. Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleriyle birlikte BİT sinerjistik bir etkiye sahip olabilir.

Özetle, bu çalışma şunu buldu:icariinnötrofil infiltrasyonunu ve NET sentezini inhibe ederken tümörün yayılmasını ve ilerlemesini önemli ölçüde azalttı ve nötrofiller ve NET'ler, ürotelyal karsinomalı hastaların tümör immün mikro ortamında inhibe edici bir rol oynadı. Ek olarak, anti-PD1 immünoterapisi ile birlikte BİT'nin sinerjistik bir etkisi vardır ve bu da ürotelyal karsinomlu hastalar için potansiyel bir tedavi stratejisi olduğunu düşündürmektedir.