Ang Epimedium (Horny Goat Weed) Extract- icariin ay nagiging bagong pag-asa sa pakikipaglaban sa urothelial cancer

Ang urothelial carcinoma ay isa sa mga pinaka -karaniwang kanser sa ihi, na may pag -ulit ng tumor at metastasis na pangunahing mga kadahilanan ng prognostic. Noong 2023, tinatayang 168,560 kaso ng kanser sa ihi ang masuri sa Estados Unidos, na may humigit -kumulang na 32,590 na pagkamatay; Humigit -kumulang 50% ng mga kasong ito ay urothelial carcinoma. Sa kabila ng pagkakaroon ng mga bagong pagpipilian sa paggamot, tulad ng chemotherapy na nakabatay sa platinum at immunotherapy na nakabatay sa antibody, higit sa kalahati ng mga pasyente ng urothelial carcinoma ay hindi pa rin tumugon sa mga paggamot na ito. Samakatuwid, mayroong isang kagyat na pangangailangan upang siyasatin ang mga bagong ahente ng therapeutic upang mapabuti ang pagbabala ng mga pasyente ng urothelial carcinoma.

Icariin(ICA), ang pangunahing aktibong sangkap sa epimedium, ay isang tonic, aphrodisiac, at anti-rheumatic tradisyonal na gamot na Tsino. Kapag ingested, ang ICA ay na -metabolize sa icartin (ICT), na kung saan pagkatapos ay ipinapakita ang mga epekto nito. Ang ICA ay may maraming mga biological na aktibidad, kabilang ang pag -regulate ng adaptive na kaligtasan sa sakit, pagkakaroon ng mga katangian ng antioxidant, at pagpigil sa pag -unlad ng tumor. Noong 2022, ang mga kapsula ng Icaritin na may ICT bilang pangunahing sangkap ay naaprubahan ng China National Medical Products Administration (NMPA) para sa unang linya ng paggamot ng advanced na hindi naaangkop na hepatocellular carcinoma. Bilang karagdagan, nagpakita ito ng makabuluhang pagiging epektibo sa pagpapahaba sa pangkalahatang kaligtasan ng mga pasyente na may advanced na hepatocellular carcinoma. Ang ICT ay hindi lamang direktang pumapatay ng mga bukol sa pamamagitan ng pag-agaw ng apoptosis at autophagy, ngunit kinokontrol din ang tumor immune microenvironment at nagtataguyod ng anti-tumor immune response. Gayunpaman, ang tiyak na mekanismo na kung saan kinokontrol ng ICT ang TME, lalo na sa urothelial carcinoma, ay hindi lubos na nauunawaan.

Kamakailan lamang, ang mga mananaliksik mula sa Kagawaran ng Urology, Huashan Hospital, Fudan University ay naglathala ng isang artikulo na pinamagatang "Icaritin ay pinipigilan ang pag-unlad ng urothelial cancer sa pamamagitan ng pagsugpo sa PADI2-mediated neutrophil infiltration at neutrophil extracellular bitag formation" sa journal Acta Pharm Sin B. Ang pag-aaral ay nagsiwalat na iyonIcariinAng makabuluhang nabawasan ang pagkalat ng tumor at pag -unlad habang pinipigilan ang neutrophil na paglusot at synthesis ng net, na nagpapahiwatig na ang ICT ay maaaring isang bagong NETs inhibitor at isang bagong paggamot para sa urothelial carcinoma.

Ang pag -ulit ng tumor at metastasis ay ang pangunahing sanhi ng kamatayan sa urothelial carcinoma. Sa tumor microenvironment, ang mga negatibong molekula ng regulasyon at maraming mga subtyp ng immune cell ay pinipigilan ang kaligtasan sa antitumor. Ang nagpapaalab na microenvironment, na nauugnay sa neutrophils at neutrophil extracellular traps (NET), ay nagtataguyod ng metastasis ng tumor. Gayunpaman, sa kasalukuyan ay walang mga gamot na partikular na pumipigil sa mga neutrophil at lambat.

Sa pag -aaral na ito, ipinakita ng mga mananaliksik sa kauna -unahang pagkakataon naIcariin. Mekanista, ang ICT ay nagbubuklod at pinipigilan ang pagpapahayag ng PADI2 sa neutrophils, sa gayon ay pinipigilan ang PADI2-mediated histone citrullination. Bilang karagdagan, pinipigilan ng ICT ang henerasyon ng ROS, pinipigilan ang landas ng senyas ng MAPK, at pinipigilan ang net-sapilitan na metastasis ng tumor.

Kasabay nito, pinipigilan ng ICT ang tumor PADI2-mediated histone citrullination, sa gayon ay pinipigilan ang transkripsyon ng mga neutrophil recruitment gen tulad ng GM-CSF at IL-6. Kaugnay nito, ang pagbagsak ng expression ng IL-6 ay bumubuo ng isang regulasyon na feedback ng feedback sa pamamagitan ng JAK2/STAT3/IL-6 axis. Sa pamamagitan ng isang pag -aaral ng retrospective ng mga klinikal na sample, natagpuan ng mga mananaliksik ang isang ugnayan sa pagitan ng mga neutrophil, lambat, pagbabala ng UCA at pagtakas sa immune. Ang ICT na sinamahan ng mga immune checkpoint inhibitors ay maaaring magkaroon ng isang synergistic na epekto.

Sa buod, natagpuan ng pag -aaral na itoIcariinAng makabuluhang nabawasan ang pagkalat ng tumor at pag -unlad habang pinipigilan ang neutrophil na paglusot at synthesis ng net, at ang mga neutrophil at mga lambat ay gumaganap ng isang pagbawalan na papel sa tumor immune microenvironment ng mga pasyente na may urothelial carcinoma. Bilang karagdagan, ang ICT na sinamahan ng anti-PD1 immunotherapy ay may isang synergistic na epekto, na nagmumungkahi ng isang potensyal na diskarte sa paggamot para sa mga pasyente na may urothelial carcinoma