Epimedium(Horny Goat Weed) Extract- Naging Bagong Pag-asa ang Icariin sa Paglaban sa Urothelial Cancer

Ang urothelial carcinoma ay isa sa mga pinakakaraniwang kanser sa ihi, na ang pag-ulit ng tumor at metastasis ay mga pangunahing prognostic factor. Sa 2023, tinatayang 168,560 na kaso ng urinary cancer ang masuri sa United States, na may humigit-kumulang 32,590 na pagkamatay; humigit-kumulang 50% ng mga kasong ito ay urothelial carcinoma. Sa kabila ng pagkakaroon ng mga bagong opsyon sa paggamot, tulad ng platinum-based na chemotherapy at PD1 antibody-based immunotherapy, higit sa kalahati ng mga pasyente ng urothelial carcinoma ay hindi pa rin tumutugon sa mga paggamot na ito. Samakatuwid, mayroong isang kagyat na pangangailangan na mag-imbestiga ng mga bagong therapeutic agent upang mapabuti ang pagbabala ng mga pasyente ng urothelial carcinoma.

IcariinAng (ICA), ang pangunahing aktibong sangkap sa Epimedium, ay isang tonic, aphrodisiac, at anti-rheumatic na tradisyonal na Chinese na gamot. Kapag natutunaw, ang ICA ay na-metabolize sa icartin (ICT), na pagkatapos ay nagsasagawa ng mga epekto nito. Ang ICA ay may maraming biological na aktibidad, kabilang ang pag-regulate ng adaptive immunity, pagkakaroon ng antioxidant properties, at pag-iwas sa pag-unlad ng tumor. Noong 2022, ang mga Icaritin capsule na may ICT bilang pangunahing sangkap ay inaprubahan ng China National Medical Products Administration (NMPA) para sa first-line na paggamot ng advanced na inoperable na hepatocellular carcinoma. Bilang karagdagan, nagpakita ito ng makabuluhang pagiging epektibo sa pagpapahaba ng pangkalahatang kaligtasan ng mga pasyente na may advanced na hepatocellular carcinoma. Ang ICT ay hindi lamang direktang pumapatay ng mga tumor sa pamamagitan ng pag-uudyok sa apoptosis at autophagy, ngunit kinokontrol din ang tumor immune microenvironment at nagtataguyod ng anti-tumor immune response. Gayunpaman, ang tiyak na mekanismo kung saan kinokontrol ng ICT ang TME, lalo na sa urothelial carcinoma, ay hindi lubos na nauunawaan.

Kamakailan, ang mga mananaliksik mula sa Department of Urology, Huashan Hospital, Fudan University ay naglathala ng isang artikulo na pinamagatang "Icaritin inhibits the progression of urothelial cancer by suppressing PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation" sa journal Acta Pharm Sin B. Ang pag-aaral ay nagsiwalat naicariinmakabuluhang nabawasan ang pagkalat at pag-unlad ng tumor habang pinipigilan ang neutrophil infiltration at NET synthesis, na nagpapahiwatig na ang ICT ay maaaring isang bagong NETs inhibitor at isang bagong paggamot para sa urothelial carcinoma.

Ang pag-ulit ng tumor at metastasis ay ang pangunahing sanhi ng kamatayan sa urothelial carcinoma. Sa microenvironment ng tumor, pinipigilan ng mga negatibong regulatory molecule at maramihang immune cell subtypes ang antitumor immunity. Ang nagpapaalab na microenvironment, na nauugnay sa mga neutrophil at neutrophil extracellular traps (NETs), ay nagtataguyod ng metastasis ng tumor. Gayunpaman, sa kasalukuyan ay walang mga gamot na partikular na pumipigil sa mga neutrophil at NET.

Sa pag-aaral na ito, ipinakita ng mga mananaliksik sa unang pagkakataon iyonicariin, isang first-line na paggamot para sa advanced at walang lunas na hepatocellular carcinoma, ay maaaring mabawasan ang mga NET na dulot ng suicidal NETosis at maiwasan ang neutrophil infiltration sa tumor microenvironment. Sa mekanikal na paraan, ang ICT ay nagbubuklod at nagpipigil sa pagpapahayag ng PADI2 sa mga neutrophil, at sa gayon ay pinipigilan ang PADI2-mediated histone citrullination. Bilang karagdagan, pinipigilan ng ICT ang pagbuo ng ROS, pinipigilan ang landas ng pag-sign ng MAPK, at pinipigilan ang metastasis ng tumor na dulot ng NET.

Kasabay nito, pinipigilan ng ICT ang tumor na PADI2-mediated histone citrullination, sa gayon ay pinipigilan ang transkripsyon ng mga neutrophil recruitment genes tulad ng GM-CSF at IL-6. Sa turn, ang downregulation ng IL-6 expression ay bumubuo ng regulatory feedback loop sa pamamagitan ng JAK2/STAT3/IL-6 axis. Sa pamamagitan ng isang retrospective na pag-aaral ng mga klinikal na sample, natagpuan ng mga mananaliksik ang isang ugnayan sa pagitan ng neutrophils, NETs, ​​UCa prognosis at immune escape. Ang ICT na sinamahan ng mga immune checkpoint inhibitor ay maaaring magkaroon ng synergistic na epekto.

Sa buod, natuklasan ng pag-aaral na itoicariinmakabuluhang nabawasan ang pagkalat at pag-unlad ng tumor habang pinipigilan ang neutrophil infiltration at NET synthesis, at ang mga neutrophil at NET ay gumaganap ng isang nagbabawal na papel sa tumor immune microenvironment ng mga pasyente na may urothelial carcinoma. Bilang karagdagan, ang ICT na sinamahan ng anti-PD1 immunotherapy ay may synergistic na epekto, na nagmumungkahi ng potensyal na diskarte sa paggamot para sa mga pasyente na may urothelial carcinoma.