Epimedium (Horly geçiniň oty) ekstrakty- Icariin Urotel düwnük keseline garşy täze umyt bolýar

Uroteli karsinoma iň köp ýaýran peşew düwnüklerinden biridir, çişiň gaýtalanmagy we metastaz esasy prognoz faktorlarydyr. 2023-nji ýylda ABŞ-da peşew düwnük keseliniň 168,560 keseli ýüze çykarylar we takmynan 32,590 adam ölýär; Bu hadysalaryň takmynan 50% -i uroteli karsinoma. Platina esasly himiýa terapiýasy we PD1 antikor esasly immunoterapiýa ýaly täze bejeriş usullarynyň bardygyna garamazdan, uroteli karsinoma hassalarynyň ýarysyndan gowragy henizem bu bejergä jogap bermeýär. Şonuň üçin uroteli karsinoma näsaglarynyň çaklamasyny gowulandyrmak üçin täze bejeriş serişdelerini derňemek zerur.

IcariinEpimediumyň esasy işjeň düzümi (ICA) toniki, afrodiziak we revmatiklere garşy adaty Hytaý lukmançylygydyr. Iýmitlenenden soň, ICA ikartine (IKT) metabolizlenýär, soň bolsa täsirini ýetirýär. ICA adaptasiýa immunitetini kadalaşdyrmak, antioksidant häsiýetlere eýe bolmak we çişiň ösüşini saklamak ýaly birnäçe biologiki işjeňlige eýedir. 2022-nji ýylda esasy düzüm bölegi hökmünde IKARitin kapsulalary, Hytaýyň Milli Lukmançylyk Önümleri Dolandyryşy (NMPA) tarapyndan işlemeýän gepatosellüler karsinomany birinji hatar bejermek üçin tassyklandy. Mundan başga-da, ösen gepatosellüler karsinomly näsaglaryň umumy ömrüni uzaltmakda ep-esli netijelilik görkezdi. IKT diňe bir apoptoz we autofagy döredip, çişleri gönüden-göni öldürmek bilen çäklenmän, çişiň immun mikro-gurşawyny hem kadalaşdyrýar we çişe garşy immunitetini ýokarlandyrýar. Şeýle-de bolsa, IKT-iň TME-ni kadalaşdyrýan aýratyn mehanizmi, esasanam uroteli karsinomada doly düşünilmeýär.

Golaýda Fudan uniwersitetiniň Huaşan keselhanasynyň Urologiýa kafedrasynyň gözlegçileri "Acta Pharm Sin B." inurnalynda "Ikaritin, PADI2 araçylykly neýtrofiliň aralaşmagyny we neýtrofil öýjük duzagynyň emele gelmegini basyp, urotel mäziniň ösüşini saklaýar" atly makala çap etdi. BuicariinNeýtrofiliň aralaşmagyna we NET sintezine päsgel bermek bilen, çişiň ýaýramagyny we ösüşini ep-esli azaltdy, bu bolsa IKT-iň täze NET inhibitory we uroteli karsinoma üçin täze bejergisi bolup biljekdigini görkezýär.

Çişiň gaýtalanmagy we metastaz uroteli karsinomada ölümiň esasy sebäpleridir. Ösümlik mikro-gurşawynda otrisatel kadalaşdyryjy molekulalar we köp sanly immun öýjük görnüşleri antitora garşy immuniteti basýar. Neýtrofiller we neýtrofil öýjükli duzaklar (NET) bilen baglanyşykly çişiriji mikro-gurşaw, çişiň metastazyny ösdürýär. Şeýle-de bolsa, häzirki wagtda neýtrofilleri we NET-leri ýörite saklaýan dermanlar ýok.

Gözlegçiler bu gözlegde ilkinji gezek muny görkezdilericariinÖsen we bejerip bolmaýan gepatosellüler karsinoma üçin birinji hatar bejergisi, öz-özüni öldürýän NEToz sebäpli döreýän NET-leri azaldyp, çişiň mikro-gurşawyna neýtrofiliň aralaşmagynyň öňüni alyp biler. Mehaniki taýdan, IKT neýtrofillerde PADI2-iň görkezilmegini baglanyşdyrýar we päsgel berýär, şeýlelik bilen PADI2-töwekgelçilikli giston sitrulinasiýasyny saklaýar. Mundan başga-da, IKT ROS öndürilmegini gadagan edýär, MAPK signalizasiýa ýoluny saklaýar we NET-e sebäp bolan çiş metastazyny basýar.

Şol bir wagtyň özünde, IKT, PADI2-töwekgelçilikli giston sitrulinasiýasyny saklaýar we şeýlelik bilen GM-CSF we IL-6 ýaly neýtrofil işe alýan genleriň transkripsiýasyny saklaýar. Öz gezeginde, IL-6 aňlatmanyň peselmegi JAK2 / STAT3 / IL-6 oky arkaly kadalaşdyryjy seslenme halkasyny emele getirýär. Gözlegçiler kliniki nusgalaryň retrospektiv gözleginiň netijesinde neýtrofilleriň, NET-leriň, UCa çaklamasynyň we immunitetiň gaçmagynyň arasyndaky baglanyşygy tapdylar. Immun barlag nokadynyň ingibitorlary bilen birleşdirilen IKT sinergistik täsire eýe bolup biler.

Gysgaça aýdylanda, bu gözleg muny tapdyicariinNeýtrofiliň infiltrasiýasyny we NET sintezini saklaýan mahaly çişiň ýaýramagyny we ösüşini ep-esli azaltdy we neýtrofiller we NET-ler uroteli karsinomly näsaglaryň çiş immun mikro-gurşawynda päsgel beriji rol oýnady. Mundan başga-da, IKT anti-PD1 immunoterapiýa bilen utgaşyp, uroteli karsinomasy bolan näsaglar üçin bejergi strategiýasyny teklip edip, sinergistik täsire eýe.