Epimedium (Horny Goat Weed) Extract- Icariin กลายเป็นความหวังใหม่ในการต่อสู้กับมะเร็ง Urothelial

มะเร็งท่อปัสสาวะเป็นหนึ่งในมะเร็งทางเดินปัสสาวะที่พบบ่อยที่สุด โดยมีการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกและการแพร่กระจายของเนื้อร้ายเป็นปัจจัยสำคัญในการพยากรณ์โรค ในปี 2023 จะมีการวินิจฉัยผู้ป่วยมะเร็งทางเดินปัสสาวะประมาณ 168,560 รายในสหรัฐอเมริกา และมีผู้เสียชีวิตประมาณ 32,590 ราย ประมาณ 50% ของผู้ป่วยเหล่านี้เป็นมะเร็งท่อปัสสาวะ แม้จะมีทางเลือกการรักษาใหม่ๆ เช่น เคมีบำบัดที่ใช้แพลตตินัมและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ใช้ PD1 แอนติบอดี แต่ผู้ป่วยมะเร็งท่อปัสสาวะมากกว่าครึ่งยังคงไม่ตอบสนองต่อการรักษาเหล่านี้ ดังนั้นจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนในการตรวจสอบสารรักษาโรคใหม่ๆ เพื่อปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยมะเร็งท่อปัสสาวะ

อิคาริอิน(ICA) ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์หลักใน Epimedium คือยาชูกำลัง ยาโป๊ และยารักษาโรคไขข้ออักเสบ เมื่อรับประทานเข้าไป ICA จะถูกเผาผลาญเป็นไอคาร์ติน (ICT) ซึ่งจะออกฤทธิ์ต่อไป ICA มีฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่าง รวมถึงการควบคุมภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ และยับยั้งการลุกลามของเนื้องอก ในปี 2022 แคปซูล Icaritin ที่มี ICT เป็นส่วนประกอบหลักได้รับการอนุมัติจาก China National Medical Products Administration (NMPA) เพื่อใช้รักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งเซลล์ตับขั้นสูงที่ผ่าตัดไม่ได้ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญในการยืดอายุการรอดชีวิตโดยรวมของผู้ป่วยมะเร็งตับระยะลุกลาม ICT ไม่เพียงแต่ฆ่าเนื้องอกโดยตรงโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์และการกินอัตโนมัติ แต่ยังควบคุมสภาพแวดล้อมจุลภาคของภูมิคุ้มกันของเนื้องอก และส่งเสริมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก อย่างไรก็ตาม กลไกเฉพาะที่ ICT ควบคุม TME โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งท่อปัสสาวะนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิจัยจากภาควิชาระบบทางเดินปัสสาวะ โรงพยาบาลหัวซาน มหาวิทยาลัยฟู่ตัน ได้ตีพิมพ์บทความเรื่อง "อิคาริตินยับยั้งการลุกลามของมะเร็งท่อปัสสาวะโดยการยับยั้งการแทรกซึมของนิวโทรฟิลที่ใช้สื่อกลาง PADI2 และการสร้างกับดักนิวโทรฟิลนอกเซลล์" ในวารสาร Acta Pharm Sin B ผลการศึกษาเผยให้เห็นว่า ที่อิคารินลดการแพร่กระจายและการลุกลามของเนื้องอกลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ยับยั้งการแทรกซึมของนิวโทรฟิลและการสังเคราะห์ NET ซึ่งบ่งชี้ว่า ICT อาจเป็นตัวยับยั้ง NETs ตัวใหม่และการรักษาแบบใหม่สำหรับมะเร็งท่อปัสสาวะ

การกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกและการแพร่กระจายเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในมะเร็งท่อปัสสาวะ ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก โมเลกุลควบคุมเชิงลบและเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิดจะระงับภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอก สภาพแวดล้อมระดับจุลภาคที่มีการอักเสบซึ่งเกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลและกับดักนอกเซลล์นิวโทรฟิล (NETs) ส่งเสริมการแพร่กระจายของเนื้องอก อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่มียาที่ยับยั้งนิวโทรฟิลและ NET โดยเฉพาะ

ในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยได้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าอิคารินซึ่งเป็นการรักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งเซลล์ตับขั้นสูงและรักษาไม่หาย สามารถลด NETs ที่เกิดจาก NETosis ที่ฆ่าตัวตาย และป้องกันการแทรกซึมของนิวโทรฟิลในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ในทางกลไก ICT จับและยับยั้งการแสดงออกของ PADI2 ในนิวโทรฟิล ดังนั้นจึงยับยั้งการซิทรูลิเนชันของฮิสโตนที่ใช้สื่อกลางโดย PADI2 นอกจากนี้ ICT ยังยับยั้งการสร้าง ROS ยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK และยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้องอกที่เกิดจาก NET

ในเวลาเดียวกัน ICT ยับยั้งเนื้องอกซิทรูลิเนชันของฮิสโตนที่เป็นสื่อกลางของ PADI2 ดังนั้นจึงยับยั้งการถอดรหัสของยีนการสรรหานิวโทรฟิลเช่น GM-CSF และ IL-6 ในทางกลับกัน การปรับลดการแสดงออกของ IL-6 จะทำให้เกิดวงจรป้อนกลับตามกฎระเบียบผ่านแกน JAK2/STAT3/IL-6 จากการศึกษาตัวอย่างทางคลินิกย้อนหลัง นักวิจัยพบความสัมพันธ์ระหว่างนิวโทรฟิล NET การพยากรณ์โรค UCa และการหลบหนีของภูมิคุ้มกัน ICT ร่วมกับสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันอาจมีผลเสริมฤทธิ์กัน

โดยสรุปการศึกษาครั้งนี้พบว่าอิคารินลดการแพร่กระจายและการลุกลามของเนื้องอกลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ยับยั้งการแทรกซึมของนิวโทรฟิลและการสังเคราะห์ NET และนิวโทรฟิลและ NET มีบทบาทยับยั้งในสภาพแวดล้อมจุลภาคภูมิคุ้มกันของเนื้องอกของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อปัสสาวะ นอกจากนี้ ICT ร่วมกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันต้าน PD1 ยังมีผลเสริมฤทธิ์กัน ซึ่งบ่งบอกถึงกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับผู้ป่วยมะเร็งท่อปัสสาวะ