Иқтибос Эпимедиум (Алафи буз) - Икарин дар мубориза бо саратони уротелиалӣ умеди нав мешавад

Карциномаи уротелиалӣ яке аз маъмултарин саратони пешоб аст, ки такрори варам ва метастаз омилҳои асосии пешгӯӣ мебошанд. Дар соли 2023, тахминан 168,560 ҳолати саратони пешоб дар Иёлоти Муттаҳида ташхис карда мешавад, ки тақрибан 32,590 нафар фавтидаанд; тақрибан 50% ин ҳолатҳо карциномаҳои уротелиалӣ мебошанд. Сарфи назар аз мавҷудияти имконоти нави табобат, аз қабили химиотерапия дар асоси платина ва иммунотерапия дар асоси PD1, беш аз нисфи беморони карциномаҳои уротелиалӣ то ҳол ба ин табобатҳо ҷавоб намедиҳанд. Аз ин рӯ, зарурати таъҷилии таҳқиқи агентҳои нави терапевтӣ барои беҳтар кардани пешгӯии беморони карциномаҳои уротелиалӣ вуҷуд дорад.

Икарин(ICA), ингредиенти асосии фаъоли Epimedium, як доруи тоник, афродизиак ва зидди тарбодии анъанавии Чин мебошад. Пас аз ворид шудан, ICA ба икартин (ТИК) мубодила мешавад, ки баъдан таъсири худро мерасонад. ICA дорои фаъолияти сершумори биологӣ, аз ҷумла танзими иммунитети мутобиқшавӣ, дорои хосиятҳои антиоксидантӣ ва ҷилавгирӣ аз пешрафти варамҳо мебошад. Дар соли 2022 капсулаҳои Икаритин бо ТИК ҳамчун компоненти асосӣ аз ҷониби Маъмурияти Миллии Маҳсулоти тиббии Чин (NMPA) барои муолиҷаи дараҷаи аввал барои карциномаҳои пешрафтаи гепатоцеллюлярӣ тасдиқ карда шуданд. Илова бар ин, он самаранокии назаррасро дар дароз кардани зиндамонии умумии беморони гирифтори карциномаҳои пешрафтаи гепатоцеллярӣ нишон дод. ТИК на танҳо мустақиман варамҳоро тавассути ангезиши апоптоз ва аутофагия мекушад, балки микромуҳити иммунии варамро танзим мекунад ва ба аксуламали иммунии зидди варам мусоидат мекунад. Бо вуҷуди ин, механизми мушаххасе, ки ТИК тавассути он ТМЭ-ро танзим мекунад, махсусан дар карциномаҳои уротелиалӣ, пурра фаҳмида нашудааст.

Ба наздикӣ, муҳаққиқони шӯъбаи урологияи беморхонаи Ҳуашан, Донишгоҳи Фудан мақолаеро таҳти унвони "Икаритин пешравии саратони уротелиалиро тавассути пахш кардани инфилтратсияи нейтрофилҳои PADI2 ва ташаккули доми нейтрофилҳои берун аз ҳуҷайра бозмедорад" дар маҷаллаи Acta Pharm Sin B нашр карданд. Тадқиқот нишон дод. киикаринПаҳншавӣ ва пешравии варамҳоро ҳангоми ҷилавгирӣ аз инфилтратсияи нейтрофилҳо ва синтези NET ба таври назаррас коҳиш дод, ки нишон медиҳад, ки ТИК метавонад як ингибитори нави NETs ва табобати нави карциномаҳои уротелиалӣ бошад.

Такроршавии варамҳо ва метастазҳо сабабҳои асосии марг дар карциномаҳои уротелиалӣ мебошанд. Дар микромуҳити варамҳо, молекулаҳои танзимкунандаи манфи ва зертипҳои сершумори ҳуҷайраҳои иммунӣ иммунитети зидди варамро пахш мекунанд. Микромуҳити илтиҳобӣ, ки бо нейтрофилҳо ва домҳои нейтрофилҳои берун аз ҳуҷайра (NETs) алоқаманд аст, ба метастазҳои варам мусоидат мекунад. Бо вуҷуди ин, дар айни замон ягон доруе вуҷуд надорад, ки махсусан нейтрофилҳо ва NETҳоро бозмедоранд.

Дар ин тадқиқот, муҳаққиқон бори аввал нишон доданд, киикарин, як муолиҷаи дараҷаи аввал барои карциномаҳои пешрафта ва табобатнашавандаи гепатоцеллюлярӣ, метавонад NET-ро, ки дар натиҷаи NETosis худкушӣ ба вуҷуд омадаанд, коҳиш диҳад ва инфилтратсияи нейтрофилҳоро дар микромуҳити варам пешгирӣ кунад. Аз ҷиҳати механикӣ, ТИК ифодаи PADI2-ро дар нейтрофилҳо мепайвандад ва монеъ мешавад ва ба ин васила цитрулинатсияи гистонҳои PADI2-ро бозмедорад. Илова бар ин, ТИК тавлиди ROS-ро бозмедорад, роҳи сигнализатсияи MAPK-ро бозмедорад ва метастазҳои варами NET-ро пахш мекунад.

Ҳамзамон, ТИК цитрулинизатсияи гистонҳои PADI2-ро бозмедорад ва ба ин васила транскрипсияи генҳои ҷалби нейтрофилҳо ба монанди GM-CSF ва IL-6-ро бозмедорад. Дар навбати худ, танзими пасти ифодаи IL-6 тавассути меҳвари JAK2/STAT3/IL-6 як ҳалқаи бозгашти танзимкунандаро ташкил медиҳад. Тавассути омӯзиши ретроспективии намунаҳои клиникӣ, муҳаққиқон таносуби байни нейтрофилҳо, NETs, ​​пешгӯии UCa ва фирор аз иммуниро пайдо карданд. ТИК дар якҷоягӣ бо ингибиторҳои нуқтаи назорати иммунӣ метавонад таъсири синергетикӣ дошта бошад.

Хулоса, ин тадқиқот нишон додикаринпаҳншавӣ ва пешравии варамҳо ҳангоми ҷилавгирӣ аз инфилтратсияи нейтрофилҳо ва синтези NET ва нейтрофилҳо ва NETҳо дар муҳити иммунии варами беморони гирифтори карциномаҳои уротелиалӣ нақши ингибиторӣ бозиданд. Илова бар ин, ТИК дар якҷоягӣ бо иммунотерапияи зидди PD1 таъсири синергетикӣ дорад ва стратегияи эҳтимолии табобатро барои беморони гирифтори карциномаҳои уротелиалӣ пешниҳод мекунад.