Dondoo ya Epimedium(Mbuzi wa Pembe)- Icariin Inakuwa Tumaini Jipya katika Kupambana na Saratani ya Urothelial

Saratani ya urothelial ni mojawapo ya kansa za kawaida za mkojo, na kurudi kwa tumor na metastasis kuwa sababu kuu za ubashiri. Mnamo mwaka wa 2023, inakadiriwa kesi 168,560 za saratani ya mkojo zitagunduliwa nchini Merika, na takriban vifo 32,590; takriban 50% ya kesi hizi ni urothelial carcinoma. Licha ya kuwepo kwa chaguo mpya za matibabu, kama vile tiba ya kemikali inayotokana na platinamu na tiba ya kinga inayotokana na kingamwili ya PD1, zaidi ya nusu ya wagonjwa wa saratani ya urothelial bado hawaitikii matibabu haya. Kwa hiyo, kuna haja ya haraka ya kuchunguza mawakala mpya wa matibabu ili kuboresha ubashiri wa wagonjwa wa urothelial carcinoma.

Icariin(ICA), kiungo kikuu amilifu katika Epimedium, ni tonic, aphrodisiac, na dawa ya jadi ya Kichina ya kupambana na baridi yabisi. Baada ya kumeza, ICA hubadilishwa kuwa icartin (ICT), ambayo kisha hutoa athari zake. ICA ina shughuli nyingi za kibaolojia, ikiwa ni pamoja na kudhibiti kinga inayoweza kubadilika, kuwa na sifa za antioxidant, na kuzuia ukuaji wa uvimbe. Mnamo 2022, vidonge vya Icaritin vilivyo na ICT kama kiungo kikuu viliidhinishwa na Utawala wa Kitaifa wa Bidhaa za Kitaifa wa China (NMPA) kwa matibabu ya kwanza ya saratani ya ini isiyoweza kufanya kazi. Kwa kuongezea, ilionyesha ufanisi mkubwa katika kurefusha maisha ya jumla ya wagonjwa walio na saratani ya juu ya hepatocellular. ICT sio tu inaua uvimbe moja kwa moja kwa kushawishi apoptosis na autophagy, lakini pia inadhibiti mazingira ya kinga ya uvimbe na kukuza mwitikio wa kinga dhidi ya tumor. Hata hivyo, utaratibu mahususi ambao ICT inadhibiti TME, hasa katika saratani ya urothelial, haueleweki kikamilifu.

Hivi majuzi, watafiti kutoka Idara ya Urology, Hospitali ya Huashan, Chuo Kikuu cha Fudan walichapisha makala yenye kichwa "Icaritin inhibits kuendelea kwa saratani ya urothelial kwa kukandamiza upenyezaji wa neutrophil-mediated PADI2 na malezi ya mtego wa neutrophil extracellular" katika jarida Acta Pharm Sin B. Utafiti huo ulifunua hiyoicariinilipunguza kwa kiasi kikubwa kuenea na kuendelea kwa uvimbe huku ikizuia upenyezaji wa neutrofili na usanisi wa NET, ikionyesha kwamba ICT inaweza kuwa kizuizi kipya cha NETs na matibabu mapya ya saratani ya urothelial.

Tumor kurudia na metastasis ni sababu kuu za kifo katika urothelial carcinoma. Katika mazingira madogo ya uvimbe, molekuli hasi za udhibiti na aina ndogo za seli za kinga hukandamiza kinga ya antitumor. Mazingira madogo ya uchochezi, yanayohusiana na neutrofili na mitego ya neutrophil extracellular (NETs), inakuza metastasis ya tumor. Hata hivyo, kwa sasa hakuna madawa ya kulevya ambayo yanazuia hasa neutrophils na NETs.

Katika utafiti huu, watafiti walionyesha kwa mara ya kwanza kwambaicariin, matibabu ya mstari wa kwanza kwa saratani ya hepatocellular ya hali ya juu na isiyoweza kutibika, inaweza kupunguza NET zinazosababishwa na NEtosis ya kujiua na kuzuia kupenya kwa neutrophil katika mazingira madogo ya uvimbe. Kimekaniki, ICT hufunga na kuzuia usemi wa PADI2 katika neutrofili, na hivyo kuzuia upatanishi wa histone wa PADI2. Kwa kuongeza, ICT huzuia kizazi cha ROS, huzuia njia ya kuashiria ya MAPK, na kukandamiza metastasis ya tumor inayotokana na NET.

Wakati huo huo, ICT huzuia uvimbe wa PADI2-mediated histone citrullination, na hivyo kuzuia unukuzi wa jeni za uajiri wa neutrophil kama vile GM-CSF na IL-6. Kwa upande mwingine, upunguzaji wa usemi wa IL-6 huunda kitanzi cha maoni cha udhibiti kupitia mhimili wa JAK2/STAT3/IL-6. Kupitia uchunguzi wa nyuma wa sampuli za kliniki, watafiti waligundua uhusiano kati ya neutrophils, NETs, ​​ubashiri wa UCa na kutoroka kwa kinga. ICT pamoja na vizuizi vya ukaguzi wa kinga inaweza kuwa na athari ya synergistic.

Kwa muhtasari, utafiti huu uligundua kuwaicariinilipunguza kwa kiasi kikubwa kuenea na kuendelea kwa uvimbe huku ikizuia upenyezaji wa neutrofili na usanisi wa NET, na neutrofili na NETs zilichukua jukumu la kuzuia katika mazingira madogo ya kinga ya uvimbe ya wagonjwa walio na saratani ya urothelial. Kwa kuongezea, ICT pamoja na tiba ya kinga dhidi ya PD1 ina athari ya usawa, ikipendekeza mkakati wa matibabu unaowezekana kwa wagonjwa walio na saratani ya urothelial.