Epimedium (kåt get ogräs) Extrakt- icariin blir nytt hopp vid bekämpning av urotelcancer

Urotelcarcinom är ett av de vanligaste urincancer, med tumöråterfall och metastas är viktiga prognostiska faktorer. År 2023 kommer uppskattningsvis 168 560 fall av urincancer att diagnostiseras i USA, med cirka 32 590 dödsfall; Cirka 50% av dessa fall är urotelcancer. Trots tillgängligheten av nya behandlingsalternativ, såsom platina-baserad kemoterapi och PD1-antikroppsbaserad immunterapi, svarar mer än hälften av urotelcancerpatienterna fortfarande inte på dessa behandlingar. Därför finns det ett brådskande behov av att undersöka nya terapeutiska medel för att förbättra prognosen för urotelcancerpatienter.

Icariin(ICA), den huvudsakliga aktiva ingrediensen i Epimedium, är en tonic, afrodisiakum och anti-rheumatisk traditionell kinesisk medicin. När den har intagits metaboliseras ICA till icartin (IKT), vilket sedan utövar dess effekter. ICA har flera biologiska aktiviteter, inklusive reglering av adaptiv immunitet, med antioxidantegenskaper och hämma tumörprogression. År 2022 godkändes Icaritin-kapslar med IKT som huvudingrediens av China National Medical Products Administration (NMPA) för den första linjebehandlingen av avancerad inoperabelt hepatocellulärt karcinom. Dessutom visade det signifikant effektivitet vid förlängning av den totala överlevnaden hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom. IKT dödar inte bara tumörer genom att inducera apoptos och autofagi, utan reglerar också tumörens immunmikromiljö och främjar immunsvar mot tumör. Den specifika mekanismen genom vilken IKT reglerar TME, särskilt vid urotelcancer, förstås inte helt.

Nyligen publicerade forskare från Department of Urology, Huashan Hospital, Fudan University en artikel med titeln "Icaritin hämmar utvecklingen av urotelcancer genom att undertrycka Padi2-medierad neutrofil infiltration och neutrofil extracellulär fällbildning" i journal Acta Pharm Sin B. Studien avslöjade att studien avslöjade att det avslöjade att avslöja neutrofilicariinsignifikant minskade tumörspridning och progression samtidigt som man hämmar neutrofil infiltration och nätsyntes, vilket indikerar att IKT kan vara en ny NET -hämmare och en ny behandling för urotelcarcinom.

Tumöråterfall och metastas är de främsta orsakerna till döden vid urotelcancer. I tumörens mikromiljö undertrycker negativa regleringsmolekyler och flera immuncellsubtyper antitumorimmunitet. Den inflammatoriska mikromiljön, associerad med neutrofiler och neutrofila extracellulära fällor (NET), främjar tumörmetastas. Men det finns för närvarande inga läkemedel som specifikt hämmar neutrofiler och nät.

I denna studie demonstrerade forskarna för första gången deticariin, en första linjebehandling för avancerad och obotlig hepatocellulärt karcinom, kan minska nät orsakade av självmordsnetos och förhindra neutrofil infiltration i tumörens mikromiljö. Mekaniskt binder IKT till och hämmar uttrycket av PADI2 i neutrofiler, vilket hämmar PADI2-medierad histoncitrullination. Dessutom hämmar IKT ROS-generering, hämmar MAPK-signalvägen och undertrycker nettoinducerad tumörmetastas.

Samtidigt hämmar IKT tumör PADI2-medierad histoncitrullination, vilket hämmar transkriptionen av neutrofilrekryteringsgener såsom GM-CSF och IL-6. I sin tur bildar nedreglering av IL-6-uttryck en reglerande återkopplingsslinga genom JAK2/STAT3/IL-6-axeln. Genom en retrospektiv studie av kliniska prover fann forskarna en korrelation mellan neutrofiler, nät, UCA -prognos och immunflykt. IKT i kombination med immunkontrollhämmare kan ha en synergistisk effekt.

Sammanfattningsvis fann denna studie deticariinsignifikant minskade tumörspridning och progression samtidigt som man hämmar neutrofil infiltration och nätsyntes, och neutrofiler och nät spelade en hämmande roll i tumörens immunmikromiljö hos patienter med urotelkarcinom. Dessutom har IKT i kombination med anti-PD1 immunterapi en synergistisk effekt, vilket antyder en potentiell behandlingsstrategi för patienter med urotelcancer