Ekstrak Epimedium (Horny Goat Weed)- Icariin Janten Harepan Anyar dina Merangan Kanker Urothelial

Karsinoma urothelial mangrupikeun salah sahiji kanker kemih anu paling umum, kalayan kambuh tumor sareng metastasis janten faktor prognostik utama. Dina 2023, diperkirakeun 168,560 kasus kanker kemih bakal didiagnosis di Amérika Serikat, kalayan sakitar 32,590 maotna; kira-kira 50% tina kasus ieu téh carcinoma urothelial. Sanajan kasadiaan pilihan perlakuan anyar, kayaning kémoterapi basis platinum jeung immunotherapy basis antibodi PD1, leuwih ti satengah pasien carcinoma urothelial masih teu ngabales perlakuan ieu. Ku alatan éta, aya hiji kabutuhan urgent pikeun nalungtik agén terapi anyar pikeun ngaronjatkeun prognosis penderita carcinoma urothelial.

Icariin(ICA), bahan aktif utama dina Epimedium, nyaéta obat kuat, aphrodisiac, sarta ubar tradisional Cina anti rematik. Sakali dicerna, ICA ieu métabolismena jadi icartin (ICT), nu lajeng exerts épék na. ICA gaduh sababaraha kagiatan biologis, kalebet ngatur kekebalan adaptif, gaduh sipat antioksidan, sareng ngahambat kamajuan tumor. Taun 2022, kapsul Icaritin sareng ICT salaku bahan utama disatujuan ku Administrasi Produk Médis Nasional China (NMPA) pikeun pengobatan garis kahiji tina karsinoma hépatoselular anu teu tiasa dioperasi. Sajaba ti éta, éta némbongkeun efficacy signifikan dina prolonging survival sakabéh penderita carcinoma hepatocellular canggih. ICT henteu ngan ukur maéhan tumor sacara langsung ku ngadorong apoptosis sareng autophagy, tapi ogé ngatur lingkungan mikro imun tumor sareng ngamajukeun réspon imun anti-tumor. Sanajan kitu, mékanisme husus ku nu ICT ngatur TME, utamana dina carcinoma urothelial, teu pinuh dipikaharti.

Anyar, peneliti ti Departemen Urology, Rumah Sakit Huashan, Universitas Fudan diterbitkeun artikel judulna "Icaritin ngahambat progression kanker urothelial ku suppressing PADI2-dimédiasi neutrophil infiltrasi jeung formasi bubu extracellular neutrofil" dina jurnal Acta Pharm Sin B. étaicariinnyata ngurangan sumebarna tumor jeung progression bari inhibiting resapan neutrofil jeung sintésis NET, nunjukkeun yen ICT bisa jadi inhibitor NETs anyar jeung perlakuan anyar pikeun carcinoma urothelial.

Kambuh tumor sareng metastasis mangrupikeun panyabab utama maotna dina carcinoma urothelial. Dina lingkungan mikro tumor, molekul pangaturan négatip sareng sababaraha subtipe sél imun ngirangan kekebalan antitumor. Lingkungan mikro radang, pakait sareng neutrofil sareng sarap ekstrasélular neutrofil (NETs), ngamajukeun metastasis tumor. Nanging, ayeuna teu aya ubar anu sacara khusus ngahambat neutrofil sareng NETs.

Dina ulikan ieu, peneliti nunjukkeun pikeun kahiji kalina étaicariin, perlakuan garis kahiji pikeun carcinoma hepatocellular canggih tur teu bisa diubaran, bisa ngurangan NETs disababkeun ku NETosis suicidal sarta nyegah resapan neutrofil dina microenvironment tumor. Sacara mékanis, ICT ngabeungkeut sareng ngahambat éksprési PADI2 dina neutrofil, ku kituna ngahambat sitrulinasi histone anu dimédiasi PADI2. Sajaba ti éta, ICT ngahambat generasi ROS, ngahambat jalur signalling MAPK, sarta suppresses metastasis tumor NET-ngainduksi.

Dina waktu nu sarua, ICT nyegah tumor PADI2-dimédiasi histone citrullination, kukituna inhibiting transkripsi gén rekrutmen neutrofil kayaning GM-CSF jeung IL-6. Sabalikna, downregulation ekspresi IL-6 ngabentuk loop umpan balik pangaturan ngaliwatan sumbu JAK2 / STAT3 / IL-6. Ngaliwatan ulikan retrospektif sampel klinis, panalungtik manggihan korelasi antara neutrofil, NETs, ​​prognosis UCa jeung ngewa imun. ICT digabungkeun sareng inhibitor checkpoint imun tiasa gaduh pangaruh sinergis.

Dina kasimpulan, ulikan ieu kapanggih yénicariinnyata ngurangan sumebarna tumor jeung progression bari inhibiting resapan neutrofil jeung sintésis NET, sarta neutrofil jeung NETs maénkeun peran inhibitory dina tumor microenvironment imun pasien kalayan carcinoma urothelial. Sajaba ti éta, ICT digabungkeun jeung immunotherapy anti-PD1 boga pangaruh sinergis, suggesting strategi perlakuan poténsial pikeun penderita carcinoma urothelial.