Екстракт Епимедиум (хорни Гоат Веед) - Икариин постаје нова нада у борби против уротелног рака

Уротелни карцином је један од најчешћих карцинома уринарног система, при чему су повратак тумора и метастазе главни прогностички фактори. У 2023. години, процењује се да ће у Сједињеним Државама бити дијагностиковано 168.560 случајева рака уринарног система, са приближно 32.590 смртних случајева; отприлике 50% ових случајева је уротелни карцином. Упркос доступности нових опција лечења, као што су хемотерапија заснована на платини и имунотерапија заснована на ПД1 антителима, више од половине пацијената са уротелним карциномом још увек не реагује на ове третмане. Због тога постоји хитна потреба да се истраже нова терапијска средства како би се побољшала прогноза пацијената са уротелним карциномом.

Ицариин(ИЦА), главни активни састојак у Епимедиуму, је тоник, афродизијак и антиреуматик традиционалне кинеске медицине. Једном када се прогута, ИЦА се метаболише у икартин (ИЦТ), који затим испољава своје ефекте. ИЦА има вишеструке биолошке активности, укључујући регулисање адаптивног имунитета, антиоксидативна својства и инхибирање прогресије тумора. Године 2022. Кинеска национална администрација за медицинске производе (НМПА) одобрила је Икаритин капсуле са ИЦТ као главним састојком за третман прве линије узнапредовалог неоперабилног хепатоцелуларног карцинома. Поред тога, показао је значајну ефикасност у продужењу укупног преживљавања пацијената са узнапредовалим хепатоцелуларним карциномом. ИКТ не само да директно убија туморе изазивањем апоптозе и аутофагије, већ и регулише микроокружење туморског имуног система и промовише антитуморски имуни одговор. Међутим, специфични механизам којим ИКТ регулише ТМЕ, посебно код уротелног карцинома, није у потпуности схваћен.

Недавно су истраживачи са Одељења за урологију, болнице Хуасхан, Универзитета Фудан објавили чланак под насловом „Икаритин инхибира напредовање уротелног карцинома сузбијањем инфилтрације неутрофила посредоване ПАДИ2 и формирања неутрофилних екстрацелуларних замки“ у часопису Ацта Пхарм Син Б. Студија је открила тоицариинзначајно смањио ширење и прогресију тумора док инхибира инфилтрацију неутрофила и синтезу НЕТ, што указује да ИЦТ може бити нови инхибитор НЕТ-а и нови третман за уротелни карцином.

Понављање тумора и метастазе су главни узроци смрти код уротелног карцинома. У микроокружењу тумора, негативни регулаторни молекули и вишеструки подтипови имуних ћелија потискују антитуморски имунитет. Инфламаторно микроокружење, повезано са неутрофилима и неутрофилним екстрацелуларним замкама (НЕТ), промовише метастазе тумора. Међутим, тренутно не постоје лекови који специфично инхибирају неутрофиле и НЕТ.

У овој студији, истраживачи су то први пут показалиицариин, третман прве линије за узнапредовали и неизлечиви хепатоцелуларни карцином, може смањити НЕТ узроковане суицидном НЕТозом и спречити инфилтрацију неутрофила у микроокружење тумора. Механички, ИЦТ се везује за и инхибира експресију ПАДИ2 у неутрофилима, чиме инхибира ПАДИ2 посредовану цитрулинацију хистона. Поред тога, ИЦТ инхибира генерисање РОС, инхибира сигнални пут МАПК и потискује НЕТ-индуковане туморске метастазе.

Истовремено, ИЦТ инхибира туморску ПАДИ2 посредовану хистонску цитрулинацију, чиме инхибира транскрипцију гена за регрутовање неутрофила као што су ГМ-ЦСФ и ИЛ-6. Заузврат, смањење експресије ИЛ-6 формира регулаторну повратну петљу кроз осу ЈАК2/СТАТ3/ИЛ-6. Кроз ретроспективну студију клиничких узорака, истраживачи су открили корелацију између неутрофила, НЕТ-а, прогнозе УЦа и имунолошког бекства. ИКТ у комбинацији са инхибиторима имунолошке контролне тачке може имати синергистички ефекат.

Укратко, ова студија је то открилаицариинзначајно смањило ширење и прогресију тумора док су инхибирали инфилтрацију неутрофила и синтезу НЕТ, а неутрофили и НЕТ су играли инхибиторну улогу у туморском имунолошком микроокружењу пацијената са уротелним карциномом. Поред тога, ИКТ у комбинацији са анти-ПД1 имунотерапијом има синергистички ефекат, што сугерише потенцијалну стратегију лечења пацијената са уротелним карциномом