Ekstrakt Epimedium (Ekstrakt i Barërave të këqija të dhisë) - Icariin bëhet një shpresë e re në luftën kundër kancerit urotelial

Karcinoma uroteliale është një nga kanceret më të zakonshme të urinës, ku rikthimi i tumorit dhe metastazat janë faktorët kryesorë prognostikë. Në vitin 2023, rreth 168,560 raste të kancerit urinar do të diagnostikohen në Shtetet e Bashkuara, me rreth 32,590 vdekje; afërsisht 50% e këtyre rasteve janë karcinoma urotelial. Pavarësisht disponueshmërisë së opsioneve të reja të trajtimit, të tilla si kimioterapia me bazë platini dhe imunoterapia e bazuar në antitrupa PD1, më shumë se gjysma e pacientëve me karcinomë uroteliale ende nuk i përgjigjen këtyre trajtimeve. Prandaj, ekziston një nevojë urgjente për të hetuar agjentë të rinj terapeutikë për të përmirësuar prognozën e pacientëve me karcinomë uroteliale.

Icariin(ICA), përbërësi kryesor aktiv në Epimedium, është një ilaç tradicional kinez tonik, afrodiziak dhe anti-reumatik. Pasi gëlltitet, ICA metabolizohet në ikartinë (ICT), e cila më pas ushtron efektet e saj. ICA ka aktivitete të shumta biologjike, duke përfshirë rregullimin e imunitetit adaptiv, që ka veti antioksiduese dhe pengon përparimin e tumorit. Në vitin 2022, kapsulat Icaritin me TIK si përbërës kryesor u miratuan nga Administrata Kombëtare e Produkteve Mjekësore të Kinës (NMPA) për trajtimin e linjës së parë të karcinomës hepatocelulare të avancuar të paoperueshme. Për më tepër, ai tregoi efikasitet të rëndësishëm në zgjatjen e mbijetesës së përgjithshme të pacientëve me karcinomë hepatoqelizore të avancuar. TIK jo vetëm që vret drejtpërdrejt tumoret duke nxitur apoptozën dhe autofagjinë, por gjithashtu rregullon mikromjedisin imunitar të tumorit dhe promovon përgjigjen imune antitumorale. Megjithatë, mekanizmi specifik me të cilin TIK rregullon TME, veçanërisht në karcinomën uroteliale, nuk është kuptuar plotësisht.

Kohët e fundit, studiuesit nga Departamenti i Urologjisë, Spitali Huashan, Universiteti Fudan publikuan një artikull të titulluar "Icaritin pengon përparimin e kancerit urotelial duke shtypur infiltrimin e neutrofileve të ndërmjetësuar nga PADI2 dhe formimin e kurthit jashtëqelizor neutrofil" në revistën Acta Pharm Studimi zbuloi Sin B. seicariinzvogëloi ndjeshëm përhapjen dhe përparimin e tumorit duke frenuar infiltrimin e neutrofileve dhe sintezën e NET, duke treguar se TIK mund të jetë një frenues i ri NETs dhe një trajtim i ri për karcinomën urotelial.

Përsëritja e tumorit dhe metastazat janë shkaqet kryesore të vdekjes në karcinomën uroteliale. Në mikromjedisin e tumorit, molekulat rregullatore negative dhe nëntipet e shumta të qelizave imune shtypin imunitetin antitumor. Mikromjedisi inflamator, i shoqëruar me neutrofile dhe kurthe jashtëqelizore të neutrofileve (NETs), nxit metastazën e tumorit. Megjithatë, aktualisht nuk ka ilaçe që frenojnë në mënyrë specifike neutrofilet dhe NETs.

Në këtë studim, studiuesit demonstruan për herë të parë seicariin, një trajtim i linjës së parë për karcinomën hepatocelulare të avancuar dhe të pashërueshme, mund të reduktojë NET-të e shkaktuara nga NETosis vetëvrasëse dhe të parandalojë infiltrimin e neutrofileve në mikromjedisin e tumorit. Mekanikisht, TIK lidhet dhe frenon shprehjen e PADI2 në neutrofile, duke penguar kështu citrulinimin e histonit të ndërmjetësuar nga PADI2. Përveç kësaj, ICT pengon gjenerimin e ROS, pengon rrugën e sinjalizimit MAPK dhe shtyp metastazën e tumorit të induktuar nga NET.

Në të njëjtën kohë, TIK pengon citrulinimin e histonit të ndërmjetësuar nga tumori PADI2, duke penguar kështu transkriptimin e gjeneve të rekrutimit të neutrofileve si GM-CSF dhe IL-6. Nga ana tjetër, rregullimi i poshtëm i shprehjes së IL-6 formon një lak reagimi rregullator përmes boshtit JAK2/STAT3/IL-6. Përmes një studimi retrospektiv të mostrave klinike, studiuesit gjetën një korrelacion midis neutrofileve, NETs, ​​prognozës së UCa dhe arratisjes imune. ICT i kombinuar me frenuesit e pikave të kontrollit imunitar mund të ketë një efekt sinergjik.

Në përmbledhje, ky studim zbuloi seicariinzvogëloi ndjeshëm përhapjen dhe përparimin e tumorit duke frenuar infiltrimin e neutrofileve dhe sintezën e NET, dhe neutrofilet dhe NETs luajtën një rol frenues në mikromjedisin imunitar të tumorit të pacientëve me karcinom urotelial. Përveç kësaj, TIK i kombinuar me imunoterapinë anti-PD1 ka një efekt sinergjik, duke sugjeruar një strategji të mundshme trajtimi për pacientët me karcinomë urotelial.