Extract de Epimedium (Icariina) devine o nouă speranță în combaterea cancerului urotelial

Carcinomul urotelial este unul dintre cele mai frecvente cancere urinare, recidiva tumorală și metastazele fiind factori majori de prognostic. În 2023, se estimează că 168.560 de cazuri de cancer urinar vor fi diagnosticate în Statele Unite, cu aproximativ 32.590 de decese; aproximativ 50% din aceste cazuri sunt carcinom urotelial. În ciuda disponibilității noilor opțiuni de tratament, cum ar fi chimioterapia pe bază de platină și imunoterapia pe bază de anticorpi PD1, mai mult de jumătate dintre pacienții cu carcinom urotelial încă nu răspund la aceste tratamente. Prin urmare, există o nevoie urgentă de a investiga noi agenți terapeutici pentru a îmbunătăți prognosticul pacienților cu carcinom urotelial.

Icariin(ICA), principalul ingredient activ din Epimedium, este un tonic, afrodisiac și anti-reumatic medicina tradițională chineză. Odată ingerat, ICA este metabolizat la icartin (ICT), care apoi își exercită efectele. ICA are multiple activități biologice, inclusiv reglarea imunității adaptive, având proprietăți antioxidante și inhibarea progresiei tumorii. În 2022, capsulele de Icaritin cu TIC ca ingredient principal au fost aprobate de China National Medical Products Administration (NMPA) pentru tratamentul de primă linie al carcinomului hepatocelular avansat inoperabil. În plus, a arătat o eficacitate semnificativă în prelungirea supraviețuirii globale a pacienților cu carcinom hepatocelular avansat. TIC nu numai că ucide direct tumorile prin inducerea apoptozei și autofagiei, dar reglează și micromediul imunitar tumoral și promovează răspunsul imun antitumoral. Cu toate acestea, mecanismul specific prin care TIC reglează TME, în special în carcinomul urotelial, nu este pe deplin înțeles.

Recent, cercetătorii de la Departamentul de Urologie, Spitalul Huashan, Universitatea Fudan au publicat un articol intitulat „Icaritina inhibă progresia cancerului urotelial prin suprimarea infiltrației de neutrofile mediate de PADI2 și a formării capcanelor extracelulare de neutrofile” în revista Acta Pharm Sin B. Studiul a relevat căicariina redus semnificativ răspândirea și progresia tumorii, inhibând în același timp infiltrarea neutrofilelor și sinteza NET, indicând faptul că TIC poate fi un nou inhibitor NET și un nou tratament pentru carcinomul urotelial.

Recidiva tumorală și metastazele sunt principalele cauze de deces în carcinomul urotelial. În micromediul tumoral, moleculele de reglare negative și subtipurile multiple de celule imune suprimă imunitatea antitumorală. Micromediul inflamator, asociat cu neutrofile și capcane extracelulare pentru neutrofile (NET), promovează metastaza tumorală. Cu toate acestea, în prezent nu există medicamente care să inhibe în mod specific neutrofilele și NET.

În acest studiu, cercetătorii au demonstrat pentru prima dată căicariin, un tratament de primă linie pentru carcinomul hepatocelular avansat și incurabil, poate reduce NET cauzate de NEToza suicidară și poate preveni infiltrarea neutrofilelor în micromediul tumoral. Din punct de vedere mecanic, ICT se leagă și inhibă expresia PADI2 în neutrofile, inhibând astfel citrulinarea histonelor mediată de PADI2. În plus, TIC inhibă generarea ROS, inhibă calea de semnalizare MAPK și suprimă metastaza tumorală indusă de NET.

În același timp, ICT inhibă citrulinarea histonelor mediată de tumora PADI2, inhibând astfel transcrierea genelor de recrutare a neutrofilelor, cum ar fi GM-CSF și IL-6. La rândul său, reglarea în jos a expresiei IL-6 formează o buclă de feedback reglator prin axa JAK2/STAT3/IL-6. Printr-un studiu retrospectiv al probelor clinice, cercetătorii au descoperit o corelație între neutrofile, NET, prognoza UCa și evadarea imună. TIC combinate cu inhibitori ai punctelor de control imun pot avea un efect sinergic.

Pe scurt, acest studiu a constatat căicariina redus semnificativ răspândirea și progresia tumorii, în timp ce inhibă infiltrarea neutrofilelor și sinteza NET, iar neutrofilele și NET-urile au jucat un rol inhibitor în micromediul imunitar tumoral al pacienților cu carcinom urotelial. În plus, TIC combinată cu imunoterapia anti-PD1 are un efect sinergic, sugerând o potențială strategie de tratament pentru pacienții cu carcinom urotelial