O carcinoma urotelial é um dos cânceres urinários mais comuns, sendo a recorrência tumoral e a metástase os principais fatores prognósticos. Em 2023, estima-se que 168.560 casos de câncer urinário serão diagnosticados nos Estados Unidos, com aproximadamente 32.590 mortes; aproximadamente 50% desses casos são carcinoma urotelial. Apesar da disponibilidade de novas opções de tratamento, como a quimioterapia à base de platina e a imunoterapia à base de anticorpos PD1, mais de metade dos pacientes com carcinoma urotelial ainda não respondem a estes tratamentos. Portanto, há uma necessidade urgente de investigar novos agentes terapêuticos para melhorar o prognóstico dos pacientes com carcinoma urotelial.
Icariin(ICA), principal ingrediente ativo do Epimedium, é um tônico, afrodisíaco e anti-reumático da medicina tradicional chinesa. Uma vez ingerido, o ICA é metabolizado em icartina (ICT), que então exerce seus efeitos. O ICA tem múltiplas atividades biológicas, incluindo regulação da imunidade adaptativa, propriedades antioxidantes e inibição da progressão tumoral. Em 2022, as cápsulas de Icaritina com ICT como ingrediente principal foram aprovadas pela Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) para o tratamento de primeira linha do carcinoma hepatocelular avançado inoperável. Além disso, mostrou eficácia significativa no prolongamento da sobrevida global de pacientes com carcinoma hepatocelular avançado. A TIC não apenas mata diretamente os tumores, induzindo a apoptose e a autofagia, mas também regula o microambiente imunológico do tumor e promove a resposta imune antitumoral. No entanto, o mecanismo específico pelo qual a TIC regula o TME, especialmente no carcinoma urotelial, não é totalmente compreendido.
Recentemente, pesquisadores do Departamento de Urologia do Hospital Huashan da Universidade Fudan publicaram um artigo intitulado "Icaritina inibe a progressão do câncer urotelial suprimindo a infiltração de neutrófilos mediada por PADI2 e a formação de armadilha extracelular de neutrófilos" na revista Acta Pharm Sin B. O estudo revelou queicariinreduziu significativamente a propagação e progressão do tumor, ao mesmo tempo que inibiu a infiltração de neutrófilos e a síntese de NET, indicando que a TIC pode ser um novo inibidor de NETs e um novo tratamento para o carcinoma urotelial.
A recorrência tumoral e a metástase são as principais causas de morte no carcinoma urotelial. No microambiente tumoral, moléculas reguladoras negativas e múltiplos subtipos de células imunes suprimem a imunidade antitumoral. O microambiente inflamatório, associado a neutrófilos e armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), promove metástase tumoral. No entanto, atualmente não existem medicamentos que inibam especificamente neutrófilos e NETs.
Neste estudo, os pesquisadores demonstraram pela primeira vez queicariin, um tratamento de primeira linha para carcinoma hepatocelular avançado e incurável, pode reduzir TNEs causados por NETose suicida e prevenir a infiltração de neutrófilos no microambiente tumoral. Mecanisticamente, a TIC liga-se e inibe a expressão de PADI2 em neutrófilos, inibindo assim a citrulinação de histonas mediada por PADI2. Além disso, a TIC inibe a geração de ROS, inibe a via de sinalização MAPK e suprime a metástase tumoral induzida por NET.
Ao mesmo tempo, a TIC inibe a citrulinação de histonas mediada por PADI2 tumoral, inibindo assim a transcrição de genes de recrutamento de neutrófilos, como GM-CSF e IL-6. Por sua vez, a regulação negativa da expressão de IL-6 forma um ciclo de feedback regulatório através do eixo JAK2/STAT3/IL-6. Através de um estudo retrospectivo de amostras clínicas, os pesquisadores encontraram uma correlação entre neutrófilos, TNEs, prognóstico de UCa e escape imunológico. A TIC combinada com inibidores do ponto de controle imunológico pode ter um efeito sinérgico.
Em resumo, este estudo descobriu queicariinreduziu significativamente a disseminação e progressão do tumor, ao mesmo tempo que inibiu a infiltração de neutrófilos e a síntese de NET, e os neutrófilos e os NETs desempenharam um papel inibitório no microambiente imunológico tumoral de pacientes com carcinoma urotelial. Além disso, a TIC combinada com a imunoterapia anti-PD1 tem um efeito sinérgico, sugerindo uma potencial estratégia de tratamento para pacientes com carcinoma urotelial
● Extrato de Epimedium NEWGREEN SupplyIcariinPó/Cápsulas/Gomas
Horário da postagem: 14 de novembro de 2024
