Rak urotelialny jest jednym z najczęstszych nowotworów moczowych, przy czym nawrót guza i przerzuty są głównymi czynnikami prognostycznymi. W 2023 r. W Stanach Zjednoczonych zostanie zdiagnozowane około 168 560 przypadków raka moczu, z około 32 590 zgonów; Około 50% tych przypadków to rak urotelialny. Pomimo dostępności nowych opcji leczenia, takich jak chemioterapia na bazie platyny i immunoterapia oparta na przeciwciałach PD1, ponad połowa pacjentów z rakiem urotelialnym nadal nie reaguje na te leczenie. Dlatego istnieje pilna potrzeba zbadania nowych środków terapeutycznych w celu poprawy rokowania pacjentów z rakiem urotelialnym.
Icariin(ICA), głównym składnikiem aktywnym w Epimedium, jest tonik, afrodyzjak i anty-rheumatyczna tradycyjna medycyna chińska. Po spożyciu ICA jest metabolizowana do ICARTIN (ICT), która następnie wywiera jej skutki. ICA ma wiele działań biologicznych, w tym regulację odporności adaptacyjnej, posiadającą właściwości przeciwutleniające i hamowanie progresji guza. W 2022 r. Kapsułki ikarytynowe z ICT jako głównym składnikiem zostały zatwierdzone przez China National Medical Products Administration (NMPA) do leczenia zaawansowanego nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego. Ponadto wykazał znaczną skuteczność w przedłużeniu całkowitego przeżycia pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. ICT nie tylko bezpośrednio zabija guzy poprzez indukowanie apoptozy i autofagii, ale także reguluje mikrośrodowisko immunologiczne guza i promuje odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową. Jednak specyficzny mechanizm, za pomocą którego ICT reguluje TME, szczególnie w raku urotelialnym, nie jest w pełni poznany.
Niedawno naukowcy z Departamentu Urologii, Huashan Hospital, Fudan University opublikowali artykuł zatytułowany „Ikarytyna hamuje postęp raka urotelialnego poprzez tłumienie infiltracji neutrofili i neutrofilowe tworzenie pułapki pozakomórkowej” w czasopiśmie Acta Pharm Sin B.IcariinZnacząco zmniejszyło rozprzestrzenianie się guza i postęp podczas hamowania naciekania neutrofili i syntezy netto, co wskazuje, że ICT może być nowym inhibitorem NET i nowym leczeniem raka urotelialnego.
Nawrót guza i przerzuty są głównymi przyczynami śmierci w raku urotelialnym. W mikrośrodowisku guza negatywne cząsteczki regulacyjne i wiele podtypów komórek odpornościowych tłumi odporność przeciwnowotworową. Zapalne mikrośrodowisko, związane z neutrofiliami i pułapkami zewnątrzkomórkowymi neutrofili (NET), promuje przerzuty guza. Jednak obecnie nie ma leków, które konkretnie hamują neutrofile i sieci.
W tym badaniu naukowcy po raz pierwszy pokazaliIcariin, Pierwsze leczenie zaawansowanego i nieuleczalnego raka wątrobowokomórkowego, może zmniejszyć sieci spowodowane netozą samobójczą i zapobiegać infiltracji neutrofili w mikrośrodowisku guza. Mechanistycznie ICT wiąże się i hamuje ekspresję padi2 w neutrofilach, hamując w ten sposób cytrulizację histonu za pośrednictwem Padi2. Ponadto ICT hamuje wytwarzanie ROS, hamuje szlak sygnałowy MAPK i tłumi przerzuty nowotworu indukowane netto.
Jednocześnie ICT hamuje cytrulizację histonu za pośrednictwem padonu guza, hamując w ten sposób transkrypcję genów rekrutacyjnych neutrofili, takich jak GM-CSF i IL-6. Z kolei regulacja ekspresji IL-6 tworzy pętlę zwrotną regulacyjną przez oś JAK2/STAT3/IL-6. Poprzez retrospektywne badanie próbek klinicznych naukowcy stwierdzili korelację między neutrofiliami, sieciami, prognozą UCA i ucieczką odpornościową. ICT w połączeniu z immunologicznym inhibitorami punktu kontrolnego może mieć efekt synergiczny.
Podsumowując, badanie to wykazałoIcariinZnacząco zmniejszyło rozprzestrzenianie się guza i postęp podczas hamowania naciekania neutrofili i syntezy netto, a neutrofile i sieci odgrywały hamującą rolę w mikrośrodowisku immunologicznym guza pacjentów z rakiem urotelialnym. Ponadto ICT w połączeniu z immunoterapią anty-PD1 ma efekt synergistyczny, co sugeruje potencjalną strategię leczenia pacjentów z rakiem urotelialnym
● Ekstrakt epimedium w dostawie NewgreenIcariinProszek/kapsułki/żelki
Czas po: 14.102024
