Urotelialt karsinom er en av de vanligste urinkreftene, med tilbakefall av tumorer og metastaser som viktige prognostiske faktorer. I 2023 vil anslagsvis 168 560 tilfeller av urinkreft bli diagnostisert i USA, med omtrent 32 590 dødsfall; ca. 50 % av disse tilfellene er urotelialt karsinom. Til tross for tilgjengeligheten av nye behandlingsalternativer, som platinabasert kjemoterapi og PD1 antistoffbasert immunterapi, svarer fortsatt ikke mer enn halvparten av urotelialt karsinompasienter på disse behandlingene. Derfor er det et presserende behov for å undersøke nye terapeutiske midler for å forbedre prognosen til pasienter med urotelkarsinom.
Icariin(ICA), den viktigste aktive ingrediensen i Epimedium, er en tonic, afrodisiakum og antireumatisk tradisjonell kinesisk medisin. Når det er inntatt, metaboliseres ICA til icartin (IKT), som deretter utøver sine effekter. ICA har flere biologiske aktiviteter, inkludert å regulere adaptiv immunitet, ha antioksidantegenskaper og hemme tumorprogresjon. I 2022 ble Icaritin-kapsler med IKT som hovedingrediens godkjent av China National Medical Products Administration (NMPA) for førstelinjebehandling av avansert inoperabelt hepatocellulært karsinom. I tillegg viste den betydelig effekt for å forlenge den totale overlevelsen til pasienter med avansert hepatocellulært karsinom. IKT dreper ikke bare svulster direkte ved å indusere apoptose og autofagi, men regulerer også tumorimmunmikromiljøet og fremmer antitumorimmunrespons. Den spesifikke mekanismen som IKT regulerer TME med, spesielt ved urotelialt karsinom, er imidlertid ikke fullt ut forstått.
Nylig publiserte forskere fra Institutt for urologi, Huashan Hospital, Fudan University en artikkel med tittelen "Icaritin inhibits the progress of urotelial cancer by suppressing PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation" i tidsskriftet Acta Pharm Sin B. Studien avslørte aticariinbetydelig redusert tumorspredning og progresjon samtidig som den hemmet nøytrofilinfiltrasjon og NET-syntese, noe som indikerer at IKT kan være en ny NETs-hemmer og en ny behandling for urotelialt karsinom.
Tumorresidiv og metastaser er de viktigste dødsårsakene ved urotelialt karsinom. I tumormikromiljøet undertrykker negative regulatoriske molekyler og flere immuncelleundertyper antitumorimmunitet. Det inflammatoriske mikromiljøet, assosiert med nøytrofiler og nøytrofile ekstracellulære feller (NET), fremmer tumormetastase. Imidlertid er det foreløpig ingen medisiner som spesifikt hemmer nøytrofiler og NET.
I denne studien demonstrerte forskerne for første gang deticariin, en førstelinjebehandling for avansert og uhelbredelig hepatocellulært karsinom, kan redusere NET forårsaket av suicidal NETose og forhindre nøytrofilinfiltrasjon i tumormikromiljøet. Mekanistisk binder IKT seg til og hemmer uttrykket av PADI2 i nøytrofiler, og hemmer derved PADI2-mediert histoncitrullinering. I tillegg hemmer IKT ROS-generering, hemmer MAPK-signalveien og undertrykker NET-indusert tumormetastase.
Samtidig hemmer IKT tumor PADI2-mediert histoncitrullinering, og hemmer dermed transkripsjonen av nøytrofile rekrutteringsgener som GM-CSF og IL-6. I sin tur danner nedregulering av IL-6-ekspresjon en regulatorisk tilbakemeldingssløyfe gjennom JAK2/STAT3/IL-6-aksen. Gjennom en retrospektiv studie av kliniske prøver fant forskerne en sammenheng mellom nøytrofiler, NET, UCa-prognose og immunflukt. IKT kombinert med immunsjekkpunkthemmere kan ha en synergistisk effekt.
Oppsummert fant denne studien deticariinbetydelig redusert tumorspredning og progresjon mens de hemmet nøytrofilinfiltrasjon og NET-syntese, og nøytrofiler og NET-er spilte en hemmende rolle i tumorimmunmikromiljøet til pasienter med urotelialt karsinom. I tillegg har IKT kombinert med anti-PD1 immunterapi en synergistisk effekt, noe som antyder en potensiell behandlingsstrategi for pasienter med urotelialt karsinom
● NEWGREEN Supply Epimedium ExtractIcariinPulver/kapsler/gummi
Innleggstid: 14. november 2024
