Epimedium (Horny Goat Weed) Extract- Icariin သည် Urothelial ကင်ဆာကိုတိုက်ဖျက်ရန် မျှော်လင့်ချက်အသစ်ဖြစ်လာသည်

Urothelial carcinoma သည် အဖြစ်အများဆုံး ဆီးကင်ဆာများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်ပြီး အကျိတ်ပြန်ဖြစ်ခြင်း နှင့် metastasis သည် အဓိက ကြိုတင်ကာကွယ်သည့်အချက်များဖြစ်သည်။ 2023 ခုနှစ်တွင်၊ ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 168,560 ဆီးကင်ဆာရောဂါဖြစ်ပွားမှုအမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်သေဆုံး 32,590 နှင့်အတူ၊ အဆိုပါရောဂါများ၏ 50% ခန့်မှာ urothelial carcinoma ဖြစ်ကြသည်။ ပလက်တီနမ်အခြေခံ ဓာတုကုထုံးနှင့် PD1 ပဋိပစ္စည်းအခြေခံ ခုခံအားဆေးသွင်းခြင်းကဲ့သို့သော ကုသမှုရွေးချယ်စရာအသစ်များ ရရှိနိုင်သော်လည်း urothelial carcinoma လူနာ ထက်ဝက်ကျော်သည် အဆိုပါကုသမှုများကို မတုံ့ပြန်နိုင်သေးပါ။ ထို့ကြောင့်၊ urothelial carcinoma လူနာများ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ကိုတိုးတက်စေရန်အတွက်ကုထုံးအသစ်များကိုစုံစမ်းရန်အရေးတကြီးလိုအပ်သည်။

Icariin(ICA) သည် Epimedium တွင် အဓိကပါဝင်ပစ္စည်းဖြစ်ပြီး၊ လုပ်သူများ၊ aphrodisiac နှင့် anti-rheumatic တရုတ်တိုင်းရင်းဆေးဖြစ်သည်။ စားသုံးပြီးသည်နှင့်၊ ICA သည် icartin (ICT) သို့ ဇီဝဖြစ်စဉ်အဖြစ် ပြောင်းလဲသွားပြီး ယင်းနောက် ၎င်း၏အာနိသင်ကို ထုတ်ပေးသည်။ ICA တွင် လိုက်လျောညီထွေရှိသော ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများ နှင့် အကျိတ်ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားခြင်း အပါအဝင် ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များစွာ ပါရှိသည်။ 2022 ခုနှစ်တွင်၊ အိုင်စီတီပါသော အဓိကပါဝင်ပစ္စည်းဖြစ်သော Icaritin ဆေးတောင့်များကို တရုတ်အမျိုးသားဆေးဘက်ဆိုင်ရာထုတ်ကုန်များစီမံခန့်ခွဲရေးအဖွဲ့ (NMPA) မှ အဆင့်မြင့်အသည်းဆဲလ်ကင်ဆာ၏ပထမလိုင်းကုသမှုအတွက် အတည်ပြုခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည်အဆင့်မြင့်အသည်းဆဲလ်ကင်ဆာရှိသောလူနာများ၏အလုံးစုံအသက်ရှင်မှုကိုကြာရှည်စေသည့်သိသိသာသာထိရောက်မှုကိုပြသခဲ့သည်။ ICT သည် apoptosis နှင့် autophagy တို့ကို လှုံ့ဆော်ပေးခြင်းဖြင့် အကျိတ်များကို တိုက်ရိုက်သေစေရုံသာမက အကျိတ်ကိုယ်ခံအား သေးငယ်သောပတ်ဝန်းကျင်ကိုလည်း ထိန်းညှိပေးပြီး အကျိတ်ခုခံအား တုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ သို့သော်၊ အထူးသဖြင့် ဆီးလမ်းကြောင်းကင်ဆာတွင် TME ကို ICT ထိန်းညှိပေးသည့် သီးခြားယန္တရားကို အပြည့်အဝနားမလည်ပါ။

မကြာသေးမီက ဆီးလမ်းကြောင်းဌာန၊ Huashan ဆေးရုံ၊ Fudan တက္ကသိုလ်မှ သုတေသီများသည် PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation ကို PADI2-mediated neutrophil infiltration and suppressing neutrophil extracellular trap formation ဟူသော ခေါင်းစဉ်ဖြင့် Icaritin ဟူသော ဆောင်းပါးကို ထုတ်ဝေခဲ့သည် ။ အဲဒါicariinICT သည် NETs inhibitor အသစ်နှင့် urothelial carcinoma အတွက် ကုသမှုအသစ်ဖြစ်နိုင်သည်ဟု ညွှန်ပြနေချိန်တွင် neutrophil စိမ့်ဝင်မှုနှင့် NET ပေါင်းစပ်မှုကို ဟန့်တားထားစဉ်တွင် အကျိတ်ပြန့်ပွားမှုနှင့် ကြီးထွားမှုကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေသည်။

အကျိတ်ပြန်ဖြစ်ခြင်း နှင့် metastasis တို့သည် urothelial carcinoma တွင်သေဆုံးခြင်း၏အဓိကအကြောင်းရင်းများဖြစ်သည်။ အကျိတ်အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်တွင်၊ အနုတ်လက္ခဏာဆောင်သော မော်လီကျူးများနှင့် ခုခံအားဆဲလ်အမျိုးအစားခွဲအများအပြားသည် antitumor ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို ဖိနှိပ်သည်။ neutrophils နှင့် neutrophil extracellular ထောင်ချောက်များ (NETs) နှင့် ဆက်စပ်နေသော ရောင်ရမ်းသေးငယ်သော ပတ်ဝန်းကျင်သည် အကျိတ်များ ပျံ့နှံ့ခြင်းကို အားပေးသည်။ သို့သော်၊ လောလောဆယ်တွင် နျူထရိုဖိလ်နှင့် NETs များကို တားစီးနိုင်သည့် ဆေးဝါးများ မရှိပါ။

ဤလေ့လာမှုတွင် သုတေသီများက ပထမဆုံးအကြိမ် သရုပ်ပြခဲ့သည်။icariinခေတ်မီပြီး ကုသ၍မရနိုင်သော အသည်းကင်ဆာအတွက် ပထမတန်း ကုသမှုသည် suicidal NETosis ကြောင့်ဖြစ်ရသည့် NET များကို လျှော့ချနိုင်ပြီး အကျိတ်အတွင်း ပတ်ဝန်းကျင်ရှိ နျူထရိုဖီးလ် စိမ့်ဝင်မှုကို ကာကွယ်နိုင်သည်။ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာအရ၊ ICT သည် neutrophils တွင် PADI2 ၏ဖော်ပြမှုကို ချိတ်ဆက်ပြီး ဟန့်တားကာ PADI2-mediated histone citrullination ကို ဟန့်တားသည်။ ထို့အပြင် ICT သည် ROS မျိုးဆက်ကို ဟန့်တားကာ MAPK အချက်ပြလမ်းကြောင်းကို ဟန့်တားကာ NET-induced tumor metastasis ကို တားဆီးပေးသည်။

တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ICT သည် အကျိတ် PADI2-mediated histone citrullination ကို ဟန့်တားပေးသည်၊ ထို့ကြောင့် GM-CSF နှင့် IL-6 ကဲ့သို့သော neutrophil စုဆောင်းမှုမျိုးဗီဇများ၏ transcription ကို ဟန့်တားသည်။ တစ်ဖန်၊ IL-6 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုအား နှိမ့်ချခြင်းသည် JAK2/STAT3/IL-6 ဝင်ရိုးတစ်လျှောက် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်ချက်ကွင်းဆက်တစ်ခု ဖြစ်လာသည်။ လက်တွေ့နမူနာများကို နောက်ကြောင်းပြန်လေ့လာခြင်းမှတဆင့် သုတေသီများသည် နျူထရိုဖိးလ်များ၊ NETs၊ UCa ပရောဂျက်နှင့် ခုခံအားမှလွတ်မြောက်ခြင်းကြား ဆက်နွယ်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ICT သည် ကိုယ်ခံအား စစ်ဆေးရေးဂိတ်တားဆေးများနှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်။

အချုပ်အားဖြင့်ဆိုရသော် ဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်icariinနျူထရိုဖီးလ် စိမ့်ဝင်မှုနှင့် NET ပေါင်းစပ်မှုကို ဟန့်တားနေစဉ် အကျိတ်ပျံ့နှံ့မှုနှင့် တိုးတက်မှုကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေပြီး နျူထရိုဖီးလ်နှင့် NETs များသည် urothelial carcinoma လူနာများ၏ အကျိတ်ကိုယ်ခံအား သေးငယ်သောပတ်ဝန်းကျင်တွင် ဟန့်တားသည့် အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ ICT သည် anti-PD1 immunotherapy နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပြီး urothelial carcinoma လူနာများအတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုသမှုဗျူဟာကို အကြံပြုထားသည်။