Epimedium (Weed Qarn tal-Mogħoż) Estratt tal-Icariin isir Tama Ġdida fil-Ġlieda kontra l-Kanċer tal-Uroteljali

Il-karċinoma fl-uroteljali hija waħda mill-aktar kanċer tal-awrina komuni, b'rikorrenza tat-tumur u metastażi huma fatturi pronjostiċi kbar. Fl-2023, huwa stmat li 168,560 każ ta 'kanċer fl-awrina se jiġu ddijanjostikati fl-Istati Uniti, b'madwar 32,590 mewt; Madwar 50% ta 'dawn il-każijiet huma karċinoma uroteljali. Minkejja d-disponibbiltà ta 'għażliet ta' trattament ġodda, bħal kemjoterapija bbażata fuq il-platinu u immunoterapija bbażata fuq l-antikorpi PD1, aktar minn nofs il-pazjenti tal-karċinoma uroteljali għadhom ma jirrispondux għal dawn it-trattamenti. Għalhekk, hemm bżonn urġenti li jiġu investigati aġenti terapewtiċi ġodda biex itejbu l-pronjosi ta 'pazjenti karċinoma uroteljali.

Icariin(ICA), l-ingredjent attiv ewlieni fl-epimedium, huwa toniku, afrodisiac, u mediċina tradizzjonali anti-rewmatika Ċiniża. Ladarba jinbelgħu, l-ICA tiġi metabolizzata għal icartin (ICT), li mbagħad teżerċita l-effetti tagħha. L-ICA għandha attivitajiet bijoloġiċi multipli, inkluż li tirregola l-immunità adattiva, li għandha proprjetajiet anti-ossidanti, u tinibixxi l-progressjoni tat-tumur. Fl-2022, il-kapsuli tal-icaritin bl-ICT bħala l-ingredjent ewlieni ġew approvati mill-Amministrazzjoni tal-Prodotti Mediċi Nazzjonali taċ-Ċina (NMPA) għat-trattament tal-ewwel linja ta 'karċinoma epatoċellulari avvanzata li ma taħdimx. Barra minn hekk, wera effikaċja sinifikanti fit-tul tas-sopravivenza ġenerali ta 'pazjenti b'karċinoma epatoċellulari avvanzata. L-ICT mhux biss joqtol direttament it-tumuri billi jikkaġuna apoptożi u awtofagija, iżda jirregola wkoll il-mikroambjent immuni tat-tumur u jippromwovi r-rispons immuni kontra t-tumur. Madankollu, il-mekkaniżmu speċifiku li bih l-ICT jirregola TME, speċjalment fil-karċinoma uroteljali, mhuwiex mifhum għal kollox.

Riċentement, riċerkaturi mid-Dipartiment tal-Uroloġija, l-Isptar Huashan, l-Università Fudan ippubblikaw artiklu intitolat "Icaritin jinibixxi l-progressjoni tal-kanċer tal-uroteljali billi jrażżan l-infiltrazzjoni tan-newtrofili medjata minn PADI2 u l-formazzjoni tan-nassa extraċellulari tan-newtrofili" fil-ġurnal Acta Pharm Sin B. L-istudju żvela li dakicariinTnaqqas b'mod sinifikanti t-tixrid u l-progressjoni tat-tumur filwaqt li jinibixxi l-infiltrazzjoni tan-newtrofili u s-sinteżi netta, li jindika li l-ICT jista 'jkun inibitur ġdid ta' Nets u trattament ġdid għal karċinoma uroteljali.

Ir-rikorrenza tat-tumur u l-metastażi huma l-kawżi ewlenin tal-mewt fil-karċinoma uroteljali. Fil-mikroambjent tat-tumur, molekuli regolatorji negattivi u sottotipi multipli taċ-ċelloli immuni jrażżnu l-immunità antitumor. Il-mikroambjent infjammatorju, assoċjat ma 'newtrofili u nases extraċellulari tan-newtrofili (Xbieki), jippromwovi metastażi tat-tumur. Madankollu, bħalissa m'hemm l-ebda mediċina li speċifikament tinibixxi n-newtrofili u x-xbieki.

F'dan l-istudju, ir-riċerkaturi wrew għall-ewwel darba liicariin, Trattament ta 'l-ewwel linja għal karċinoma epatoċellulari avvanzat u inkurabbli, jista' jnaqqas ix-xbieki kkawżati minn netosi suwiċidali u jipprevjeni infiltrazzjoni ta 'newtrofili fil-mikroambjent tat-tumur. Mekkanikament, l-ICT jeħel ma 'u jinibixxi l-espressjoni ta' PADI2 fin-newtrofili, u b'hekk jinibixxi ċ-ċitrullinazzjoni ta 'l-istone medjata minn PADI2. Barra minn hekk, l-ICT jinibixxi l-ġenerazzjoni ROS, jinibixxi l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni MAPK, u jrażżan il-metastażi tat-tumur indotta minn net.

Fl-istess ħin, l-ICT jinibixxi t-tumur ta 'ċitrullazzjoni ta' l-istone medjata mit-tumur, u b'hekk jinibixxi t-traskrizzjoni ta 'ġeni ta' reklutaġġ ta 'newtrofili bħal GM-CSF u IL-6. Min-naħa tiegħu, ir-regolazzjoni ta 'l-espressjoni IL-6 tifforma linja ta' feedback regolatorju permezz tal-assi JAK2 / STAT3 / IL-6. Permezz ta 'studju retrospettiv ta' kampjuni kliniċi, ir-riċerkaturi sabu korrelazzjoni bejn newtrofili, xbieki, pronjosi UCA u ħarba immuni. L-ICT flimkien ma 'inibituri tal-punt ta' kontroll immuni jista 'jkollhom effett sinerġistiku.

Fil-qosor, dan l-istudju sab liicariinTnaqqas b'mod sinifikanti t-tixrid u l-progressjoni tat-tumur filwaqt li inibixxi l-infiltrazzjoni tan-newtrofili u s-sinteżi netta, u n-newtrofili u l-NET kellhom rwol inibitorju fil-mikroambjent immuni tat-tumur ta 'pazjenti b'karċinoma uroteljali. Barra minn hekk, l-ICT flimkien ma 'immunoterapija anti-PD1 għandha effett sinerġistiku, li jissuġġerixxi strateġija ta' trattament potenzjali għal pazjenti b'karċinoma uroteljali