Estratt ta' Epimedium (Ħaxix Qarn tal-Mogħoż) - Icariin Issir Tama Ġdida fil-Ġlieda kontra l-Kanċer Uroteljali

Il-karċinoma uroteljali hija waħda mill-aktar kanċers komuni fl-awrina, bir-rikorrenza tat-tumur u l-metastasi huma fatturi pronjostiċi ewlenin. Fl-2023, madwar 168,560 każ ta’ kanċer fl-awrina se jiġu djanjostikati fl-Istati Uniti, b’madwar 32,590 mewt; madwar 50% ta' dawn il-każijiet huma karċinoma uroteljali. Minkejja d-disponibbiltà ta 'għażliet ġodda ta' trattament, bħal kimoterapija bbażata fuq il-platinu u immunoterapija bbażata fuq antikorpi PD1, aktar minn nofs il-pazjenti b'karċinoma uroteljali għadhom ma jirrispondux għal dawn it-trattamenti. Għalhekk, hemm bżonn urġenti li jiġu investigati aġenti terapewtiċi ġodda biex itejbu l-pronjosi ta 'pazjenti b'karċinoma uroteljali.

Icariin(ICA), l-ingredjent attiv ewlieni f'Epimedium, huwa mediċina tradizzjonali Ċiniża tonika, afrodisjaka u anti-rewmatika. Ladarba jinbelgħu, ICA jiġi metabolizzat għal icartin (ICT), li mbagħad jeżerċita l-effetti tiegħu. L-ICA għandha attivitajiet bijoloġiċi multipli, inkluż li jirregola l-immunità adattiva, li għandu proprjetajiet antiossidanti, u jinibixxi l-progressjoni tat-tumur. Fl-2022, il-kapsuli Icaritin bl-ICT bħala l-ingredjent ewlieni ġew approvati mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi taċ-Ċina (NMPA) għat-trattament ta 'l-ewwel linja ta' karċinoma epatoċellulari avvanzata inoperabbli. Barra minn hekk, wera effikaċja sinifikanti biex ittawwal is-sopravivenza ġenerali ta 'pazjenti b'karċinoma epatoċellulari avvanzata. L-ICT mhux biss joqtol direttament it-tumuri billi jinduċi apoptożi u awtofaġija, iżda wkoll jirregola l-mikroambjent immuni tat-tumur u jippromwovi rispons immuni kontra t-tumur. Madankollu, il-mekkaniżmu speċifiku li bih l-ICT jirregola TME, speċjalment fil-karċinoma uroteljali, mhuwiex mifhum bis-sħiħ.

Riċentement, riċerkaturi mid-Dipartiment tal-Uroloġija, l-Isptar Huashan, l-Università ta 'Fudan ippubblikaw artiklu intitolat "Icaritin jinibixxi l-progressjoni tal-kanċer uroteljali billi jrażżan l-infiltrazzjoni tan-newtrofili medjata minn PADI2 u l-formazzjoni ta' nassa extraċellulari tan-newtrofili" fil-ġurnal Acta Pharm Sin B. L-istudju żvela dakicariinnaqqas b'mod sinifikanti t-tixrid u l-progressjoni tat-tumur filwaqt li jinibixxi l-infiltrazzjoni tan-newtrofili u s-sinteżi NET, li jindika li l-ICT jista 'jkun inibitur ġdid ta' NETs u trattament ġdid għall-karċinoma uroteljali.

Ir-rikorrenza tat-tumur u l-metastasi huma l-kawżi ewlenin tal-mewt fil-karċinoma uroteljali. Fil-mikroambjent tat-tumur, molekuli regolatorji negattivi u sottotipi multipli ta 'ċelluli immuni jrażżnu l-immunità kontra t-tumur. Il-mikroambjent infjammatorju, assoċjat man-newtrofili u n-nases extraċellulari tan-newtrofili (NETs), jippromwovi metastasi tat-tumur. Madankollu, bħalissa m'hemm l-ebda mediċini li jinibixxu speċifikament in-newtrofili u n-NETs.

F'dan l-istudju, ir-riċerkaturi wrew għall-ewwel darba liicariin, trattament ta 'l-ewwel linja għal karċinoma epatoċellulari avvanzata u inkurabbli, jista' jnaqqas NETs ikkawżati minn NETosis suwiċidali u jipprevjeni l-infiltrazzjoni tan-newtrofili fil-mikroambjent tat-tumur. B'mod mekkaniku, l-ICT jorbot ma 'u jinibixxi l-espressjoni ta' PADI2 fin-newtrofili, u b'hekk jinibixxi ċ-ċitrulinazzjoni tal-histone medjata minn PADI2. Barra minn hekk, l-ICT jinibixxi l-ġenerazzjoni ta 'ROS, jinibixxi l-mogħdija tas-sinjalar MAPK, u irażżan il-metastasi tat-tumur indotta minn NET.

Fl-istess ħin, l-ICT jinibixxi ċ-ċitrulinazzjoni tal-histone medjata minn tumur PADI2, u b'hekk jinibixxi t-traskrizzjoni ta 'ġeni ta' reklutaġġ tan-newtrofili bħal GM-CSF u IL-6. Min-naħa tagħha, ir-regolazzjoni 'l isfel tal-espressjoni IL-6 tifforma ċirku ta' feedback regolatorju permezz tal-assi JAK2/STAT3/IL-6. Permezz ta 'studju retrospettiv ta' kampjuni kliniċi, ir-riċerkaturi sabu korrelazzjoni bejn newtrofili, NETs, ​​pronjosi UCa u ħarba immuni. L-ICT flimkien ma' inibituri tal-punti ta' kontroll immuni jista' jkollhom effett sinerġistiku.

Fil-qosor, dan l-istudju sab liicariinnaqqsu b'mod sinifikanti t-tixrid u l-progressjoni tat-tumur filwaqt li jinibixxu l-infiltrazzjoni tan-newtrofili u s-sinteżi NET, u n-newtrofili u n-NETs kellhom rwol inibitorju fil-mikroambjent immuni tat-tumur ta 'pazjenti b'karċinoma uroteljali. Barra minn hekk, l-ICT flimkien ma 'immunoterapija kontra l-PD1 għandha effett sinerġistiku, li tissuġġerixxi strateġija ta' trattament potenzjali għal pazjenti b'karċinoma uroteljali.