Epimedium (rumpai kambing horny)- icariin menjadi harapan baru dalam melawan kanser urothelial

Karsinoma urothelial adalah salah satu kanser kencing yang paling biasa, dengan kambuhan tumor dan metastasis menjadi faktor prognostik utama. Pada tahun 2023, kira -kira 168,560 kes kanser kencing akan didiagnosis di Amerika Syarikat, dengan kira -kira 32,590 kematian; Kira -kira 50% daripada kes ini adalah karsinoma urothelial. Walaupun terdapat pilihan rawatan baru, seperti kemoterapi berasaskan platinum dan imunoterapi berasaskan antibodi PD1, lebih daripada separuh daripada pesakit karsinoma urothelial masih tidak bertindak balas terhadap rawatan ini. Oleh itu, terdapat keperluan mendesak untuk menyiasat ejen terapeutik baru untuk meningkatkan prognosis pesakit karsinoma urothelial.

Icariin(ICA), bahan aktif utama dalam Epimedium, adalah ubat tradisional Cina tonik, aphrodisiac, dan anti-rheumatik. Setelah ditelan, ICA dimetabolisme ke Icartin (ICT), yang kemudiannya memberi kesannya. ICA mempunyai pelbagai aktiviti biologi, termasuk mengawal imuniti penyesuaian, mempunyai sifat antioksidan, dan menghalang perkembangan tumor. Pada tahun 2022, kapsul icaritin dengan ICT sebagai bahan utama telah diluluskan oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) untuk rawatan lini pertama karsinoma hepatoselular yang tidak dapat digunakan. Di samping itu, ia menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam memanjangkan kelangsungan hidup pesakit dengan karsinoma hepatoselular maju. ICT bukan sahaja membunuh tumor secara langsung dengan mendorong apoptosis dan autophagy, tetapi juga mengawal selia mikro imun tumor dan menggalakkan tindak balas imun anti-tumor. Walau bagaimanapun, mekanisme khusus di mana ICT mengawal TME, terutamanya dalam karsinoma urothelial, tidak difahami sepenuhnya.

Baru-baru ini, para penyelidik dari Jabatan Urologi, Hospital Huashan, Universiti Fudan menerbitkan sebuah artikel bertajuk "Icaritin menghalang perkembangan kanser urothelial dengan menindas infiltrasi neutrophil padi2-mediated dan neutrophil extracellular formation" dalam jurnal Acta Pharm Sin B.icariinPenyebaran dan perkembangan tumor yang dikurangkan dengan ketara sambil menghalang penyusupan neutrophil dan sintesis bersih, menunjukkan bahawa ICT mungkin inhibitor jaring baru dan rawatan baru untuk karsinoma urothelial.

Kambuhan tumor dan metastasis adalah punca utama kematian dalam karsinoma urothelial. Dalam lingkungan mikro tumor, molekul pengawalseliaan negatif dan pelbagai subtipe sel imun menindas kekebalan antitumor. Kawasan mikro keradangan, yang dikaitkan dengan neutrofil dan perangkap ekstraselular neutrofil (NETs), menggalakkan metastasis tumor. Walau bagaimanapun, pada masa ini tiada ubat yang secara khusus menghalang neutrofil dan jaring.

Dalam kajian ini, para penyelidik menunjukkan untuk pertama kalinyaicariin, rawatan lini pertama untuk karsinoma hepatoselular lanjutan dan tidak dapat diubati, boleh mengurangkan jaring yang disebabkan oleh netosis bunuh diri dan mencegah penyusupan neutrophil dalam mikrofon tumor. Secara mekanikal, ICT mengikat dan menghalang ekspresi PADI2 dalam neutrofil, dengan itu menghalang citrullination histone PADI2-mediated PADI2. Di samping itu, ICT menghalang penjanaan ROS, menghalang laluan isyarat MAPK, dan menindas metastasis tumor yang disebabkan oleh bersih.

Pada masa yang sama, ICT menghalang citrullination histon padi2-mediated tumor, dengan itu menghalang transkripsi gen pengambilan neutrophil seperti GM-CSF dan IL-6. Pada gilirannya, downregulation ekspresi IL-6 membentuk gelung maklum balas pengawalseliaan melalui paksi JAK2/STAT3/IL-6. Melalui kajian retrospektif sampel klinikal, para penyelidik mendapati korelasi antara neutrofil, jaring, prognosis UCA dan pelarian imun. ICT yang digabungkan dengan inhibitor pemeriksaan imun mungkin mempunyai kesan sinergi.

Ringkasnya, kajian ini mendapati bahawaicariinPenyebaran dan perkembangan tumor yang berkurangan dengan ketara sambil menghalang penyusupan neutrophil dan sintesis bersih, dan neutrofil dan NETs memainkan peranan penghalang dalam mikro -mikro imun imun pesakit dengan karsinoma urothelial. Di samping itu, ICT digabungkan dengan imunoterapi anti-PD1 mempunyai kesan sinergi, mencadangkan strategi rawatan yang berpotensi untuk pesakit dengan karsinoma urothelial