Ekstrak Epimedium(Rumpai Kambing Horny)- Icariin Menjadi Harapan Baru dalam Melawan Kanser Urothelial

Karsinoma urothelial adalah salah satu kanser kencing yang paling biasa, dengan tumor berulang dan metastasis menjadi faktor prognostik utama. Pada 2023, dianggarkan 168,560 kes kanser kencing akan didiagnosis di Amerika Syarikat, dengan kira-kira 32,590 kematian; kira-kira 50% daripada kes ini adalah karsinoma urothelial. Walaupun terdapat pilihan rawatan baharu, seperti kemoterapi berasaskan platinum dan imunoterapi berasaskan antibodi PD1, lebih separuh daripada pesakit karsinoma urothelial masih tidak bertindak balas terhadap rawatan ini. Oleh itu, terdapat keperluan mendesak untuk menyiasat agen terapeutik baru untuk meningkatkan prognosis pesakit karsinoma urothelial.

Icariin(ICA), bahan aktif utama dalam Epimedium, adalah tonik, afrodisiak, dan ubat tradisional Cina anti-reumatik. Setelah ditelan, ICA dimetabolismekan kepada icartin (ICT), yang kemudiannya memberikan kesannya. ICA mempunyai pelbagai aktiviti biologi, termasuk mengawal selia imuniti adaptif, mempunyai sifat antioksidan, dan menghalang perkembangan tumor. Pada tahun 2022, kapsul Icaritin dengan ICT sebagai bahan utama telah diluluskan oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) untuk rawatan barisan pertama bagi karsinoma hepatoselular yang tidak boleh dikendalikan lanjutan. Di samping itu, ia menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam memanjangkan kemandirian keseluruhan pesakit dengan karsinoma hepatoselular lanjutan. ICT bukan sahaja secara langsung membunuh tumor dengan mendorong apoptosis dan autophagy, tetapi juga mengawal persekitaran mikro imun tumor dan menggalakkan tindak balas imun anti-tumor. Walau bagaimanapun, mekanisme khusus yang mana ICT mengawal TME, terutamanya dalam karsinoma urothelial, tidak difahami sepenuhnya.

Baru-baru ini, penyelidik dari Jabatan Urologi, Hospital Huashan, Universiti Fudan menerbitkan artikel bertajuk "Icaritin inhibits the progression of urothelial cancer by suppressing PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation" dalam jurnal Acta Pharm Sin B. Kajian itu mendedahkan ituicariinmengurangkan penyebaran dan perkembangan tumor dengan ketara sambil menghalang penyusupan neutrofil dan sintesis NET, menunjukkan bahawa ICT mungkin merupakan perencat NETs baharu dan rawatan baharu untuk karsinoma urothelial.

Tumor berulang dan metastasis adalah punca utama kematian dalam karsinoma urothelial. Dalam persekitaran mikro tumor, molekul pengawalseliaan negatif dan pelbagai subtipe sel imun menekan imuniti antitumor. Persekitaran mikro radang, yang dikaitkan dengan neutrofil dan perangkap ekstraselular neutrofil (NETs), menggalakkan metastasis tumor. Walau bagaimanapun, pada masa ini tiada ubat yang secara khusus menghalang neutrofil dan NETs.

Dalam kajian ini, penyelidik menunjukkan buat kali pertama bahawaicariin, rawatan barisan pertama untuk karsinoma hepatoselular lanjutan dan tidak boleh diubati, boleh mengurangkan NET yang disebabkan oleh NETosis membunuh diri dan menghalang penyusupan neutrofil dalam persekitaran mikro tumor. Secara mekanikal, ICT mengikat dan menghalang ekspresi PADI2 dalam neutrofil, dengan itu menghalang citrullinasi histon pengantara PADI2. Di samping itu, ICT menghalang penjanaan ROS, menghalang laluan isyarat MAPK, dan menyekat metastasis tumor yang disebabkan oleh NET.

Pada masa yang sama, ICT menghalang sitrulinasi histon pengantara tumor PADI2, dengan itu menghalang transkripsi gen pengambilan neutrofil seperti GM-CSF dan IL-6. Sebaliknya, downregulation bagi ekspresi IL-6 membentuk gelung maklum balas pengawalseliaan melalui paksi JAK2/STAT3/IL-6. Melalui kajian retrospektif sampel klinikal, para penyelidik menemui korelasi antara neutrofil, NETs, ​​prognosis UCa dan pelepasan imun. ICT digabungkan dengan perencat pusat pemeriksaan imun mungkin mempunyai kesan sinergistik.

Secara ringkasnya, kajian ini mendapati bahawaicariinmengurangkan penyebaran dan perkembangan tumor dengan ketara sambil menghalang penyusupan neutrofil dan sintesis NET, dan neutrofil dan NET memainkan peranan yang menghalang dalam persekitaran mikro imun tumor pesakit dengan karsinoma urothelial. Di samping itu, ICT digabungkan dengan imunoterapi anti-PD1 mempunyai kesan sinergi, mencadangkan strategi rawatan yang berpotensi untuk pesakit dengan karsinoma urothelial