एपिमेडियम (शिंगी शेळीचे तण) अर्क- इकेरीन यूरोथेलियल कर्करोगाशी लढा देण्यासाठी नवीन आशा बनते

यूरोथेलियल कार्सिनोमा हा सर्वात सामान्य मूत्र कर्करोगांपैकी एक आहे, ज्यामध्ये ट्यूमरची पुनरावृत्ती आणि मेटास्टॅसिस हे प्रमुख रोगनिदानविषयक घटक आहेत. 2023 मध्ये, युनायटेड स्टेट्समध्ये मूत्रमार्गाच्या कर्करोगाच्या अंदाजे 168,560 प्रकरणांचे निदान केले जाईल, अंदाजे 32,590 मृत्यू; यापैकी अंदाजे 50% प्रकरणे यूरोथेलियल कार्सिनोमा आहेत. प्लॅटिनम-आधारित केमोथेरपी आणि PD1 अँटीबॉडी-आधारित इम्युनोथेरपी यासारख्या नवीन उपचार पर्यायांची उपलब्धता असूनही, अर्ध्याहून अधिक यूरोथेलियल कार्सिनोमा रुग्ण अजूनही या उपचारांना प्रतिसाद देत नाहीत. म्हणून, यूरोथेलियल कार्सिनोमा रुग्णांचे रोगनिदान सुधारण्यासाठी नवीन उपचारात्मक एजंट्सची त्वरित तपासणी करण्याची गरज आहे.

इकारिन(ICA), Epimedium मधील मुख्य सक्रिय घटक, एक शक्तिवर्धक, कामोत्तेजक, आणि संधिवाताविरोधी पारंपारिक चीनी औषध आहे. एकदा खाल्ल्यानंतर, ICA चे icartin (ICT) मध्ये चयापचय होते, जे नंतर त्याचे परिणाम दर्शवते. ICA मध्ये अनेक जैविक क्रियाकलाप आहेत, ज्यामध्ये अनुकूली प्रतिकारशक्तीचे नियमन करणे, अँटिऑक्सिडेंट गुणधर्म असणे आणि ट्यूमरच्या प्रगतीस प्रतिबंध करणे समाविष्ट आहे. 2022 मध्ये, मुख्य घटक म्हणून ICT सह Icaritin कॅप्सूलला चायना नॅशनल मेडिकल प्रॉडक्ट्स ॲडमिनिस्ट्रेशन (NMPA) ने प्रगत अकार्यक्षम हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाच्या प्रथम श्रेणी उपचारांसाठी मान्यता दिली. याव्यतिरिक्त, प्रगत हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा असलेल्या रूग्णांचे संपूर्ण जगणे लांबणीवर ठेवण्यात लक्षणीय परिणामकारकता दर्शविली. आयसीटी केवळ अपोप्टोसिस आणि ऑटोफॅजी प्रवृत्त करून ट्यूमरला थेट मारत नाही तर ट्यूमरच्या रोगप्रतिकारक सूक्ष्म वातावरणाचे नियमन करते आणि ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिसादास प्रोत्साहन देते. तथापि, विशिष्ट यंत्रणा ज्याद्वारे ICT TME नियंत्रित करते, विशेषत: यूरोथेलियल कार्सिनोमामध्ये, पूर्णपणे समजलेले नाही.

अलीकडे, यूरोलॉजी विभाग, हुशान हॉस्पिटल, फुदान विद्यापीठातील संशोधकांनी "आयकेरिटिन PADI2-मध्यस्थ न्यूट्रोफिल घुसखोरी आणि न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप फॉर्मेशन दडपून यूरोथेलियल कर्करोगाच्या प्रगतीस प्रतिबंध करते" शीर्षकाचा एक लेख प्रकाशित केला आहे. जर्नल ऍक्टा फार्म सिन बी. तेicariinन्यूट्रोफिल घुसखोरी आणि NET संश्लेषण रोखताना ट्यूमरचा प्रसार आणि प्रगती लक्षणीयरीत्या कमी झाली, हे सूचित करते की आयसीटी नवीन नेट इनहिबिटर आणि यूरोथेलियल कार्सिनोमासाठी नवीन उपचार असू शकते.

ट्यूमरची पुनरावृत्ती आणि मेटास्टॅसिस ही यूरोथेलियल कार्सिनोमामध्ये मृत्यूची मुख्य कारणे आहेत. ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणात, नकारात्मक नियामक रेणू आणि एकाधिक रोगप्रतिकारक पेशी उपप्रकार अँटीट्यूमर प्रतिकारशक्ती दाबतात. न्यूट्रोफिल्स आणि न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेल्युलर ट्रॅप्स (NETs) शी संबंधित दाहक सूक्ष्म वातावरण, ट्यूमर मेटास्टॅसिसला प्रोत्साहन देते. तथापि, सध्या अशी कोणतीही औषधे नाहीत जी विशेषत: न्यूट्रोफिल्स आणि NETs प्रतिबंधित करतात.

या अभ्यासात, संशोधकांनी प्रथमच ते दाखवून दिलेicariin, प्रगत आणि असाध्य हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमासाठी प्रथम श्रेणीचे उपचार, आत्मघाती NETosis मुळे होणारे NETs कमी करू शकतात आणि ट्यूमर सूक्ष्म वातावरणात न्यूट्रोफिल घुसखोरी रोखू शकतात. यांत्रिकरित्या, आयसीटी न्यूट्रोफिल्समध्ये PADI2 च्या अभिव्यक्तीला बांधते आणि प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे PADI2-मध्यस्थ हिस्टोन सिट्रुलिनेशन प्रतिबंधित करते. याव्यतिरिक्त, ICT ROS निर्मितीला प्रतिबंधित करते, MAPK सिग्नलिंग मार्ग प्रतिबंधित करते आणि NET-प्रेरित ट्यूमर मेटास्टॅसिस दाबते.

त्याच वेळी, ICT ट्यूमर PADI2-मध्यस्थ हिस्टोन सिट्रुलिनेशन प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे GM-CSF आणि IL-6 सारख्या न्यूट्रोफिल भर्ती जनुकांचे प्रतिलेखन प्रतिबंधित करते. या बदल्यात, IL-6 अभिव्यक्तीचे डाउनरेग्युलेशन JAK2/STAT3/IL-6 अक्षाद्वारे नियामक अभिप्राय लूप तयार करते. क्लिनिकल नमुन्यांच्या पूर्वलक्षी अभ्यासाद्वारे, संशोधकांना न्यूट्रोफिल्स, NETs, ​​UCa रोगनिदान आणि रोगप्रतिकारक बचाव यांच्यातील परस्परसंबंध आढळला. आयसीटी इम्यून चेकपॉईंट इनहिबिटरसह एकत्रित केल्याने एक सिनेर्जिस्टिक प्रभाव असू शकतो.

सारांश, या अभ्यासात असे आढळून आलेicariinन्यूट्रोफिल घुसखोरी आणि NET संश्लेषण रोखताना ट्यूमरचा प्रसार आणि प्रगती लक्षणीयरीत्या कमी केली आणि न्यूट्रोफिल आणि NET ने यूरोथेलियल कार्सिनोमा असलेल्या रूग्णांच्या ट्यूमर रोगप्रतिकारक सूक्ष्म वातावरणात प्रतिबंधात्मक भूमिका बजावली. याव्यतिरिक्त, आयसीटी अँटी-पीडी1 इम्युनोथेरपीसह एकत्रित परिणाम आहे, ज्यामुळे यूरोथेलियल कार्सिनोमा असलेल्या रुग्णांसाठी संभाव्य उपचार धोरण सूचित होते.