Эпимедиум (эвэртэй ямааны өвс) ханд- Икариин нь шээсний замын хорт хавдартай тэмцэх шинэ найдвар болж байна.

Шээсний замын хорт хавдар нь хамгийн түгээмэл шээсний хорт хавдрын нэг бөгөөд хавдрын дахилт, үсэрхийлэл нь урьдчилан таамаглах гол хүчин зүйл болдог. 2023 онд АНУ-д шээсний хорт хавдрын 168,560 тохиолдол оношлогдох бөгөөд ойролцоогоор 32,590 хүн нас барах болно; Эдгээр тохиолдлын 50 орчим хувь нь шээсний булчирхайн хорт хавдар юм. Платинумд суурилсан хими эмчилгээ, PD1 эсрэгбие дээр суурилсан дархлаа эмчилгээ зэрэг эмчилгээний шинэ сонголтууд байгаа хэдий ч шээсний булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн талаас илүү хувь нь эдгээр эмчилгээнд хариу өгөхгүй хэвээр байна. Тиймээс шээсний булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн таамаглалыг сайжруулахын тулд шинэ эмчилгээний бодисуудыг яаралтай судлах шаардлагатай байна.

Икарин(ICA) Epimedium-ийн гол идэвхтэй найрлага нь тоник, афродизиак, хэрх өвчний эсрэг Хятадын уламжлалт анагаах ухаан юм. Нэгэнт залгисаны дараа ICA нь икартин (ICT) болж хувирдаг бөгөөд энэ нь дараа нь үр нөлөөгөө үзүүлдэг. ICA нь дасан зохицох дархлааг зохицуулах, антиоксидант шинж чанартай, хавдрын явцыг дарангуйлах зэрэг олон биологийн үйл ажиллагаатай. 2022 онд үндсэн бүрэлдэхүүн хэсэг болох МХТ бүхий икаритин капсулыг Хятадын үндэсний эмнэлгийн бүтээгдэхүүний удирдах газар (NMPA) элэгний эд эсийн дэвшилтэт хорт хавдрын эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрөв. Нэмж дурдахад энэ нь элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн нийт оршин тогтнох хугацааг уртасгахад ихээхэн үр дүнтэй болохыг харуулсан. МХХТ нь апоптоз болон аутофаги үүсгэснээр хавдрыг шууд устгаад зогсохгүй хавдрын дархлааны бичил орчныг зохицуулж, хавдрын эсрэг дархлааны хариу урвалыг дэмждэг. Гэсэн хэдий ч МХХТ нь TME-ийг, ялангуяа шээсний булчирхайн хорт хавдрын үед зохицуулдаг өвөрмөц механизмыг бүрэн ойлгоогүй байна.

Саяхан Фудан их сургуулийн Хуашань эмнэлгийн урологийн тэнхимийн судлаачид Acta Pharm Sin B сэтгүүлд "Икаритин нь PADI2-ээр дамждаг нейтрофилын нэвчилт болон нейтрофилын эсийн гаднах хавхыг дарангуйлж шээсний замын хорт хавдрын явцыг дарангуйлдаг" гэсэн гарчигтай нийтлэл нийтлүүлсэн. Судалгааны үр дүнд тэрикаринхавдрын тархалт, явцыг мэдэгдэхүйц бууруулж, нейтрофилын нэвчилт болон NET синтезийг дарангуйлдаг нь МХХТ нь NET-ийн шинэ дарангуйлагч, шээсний булчирхайн хорт хавдрын шинэ эмчилгээ байж болохыг харуулж байна.

Хавдрын дахилт ба үсэрхийлэл нь шээсний булчирхайн хорт хавдрын үхлийн гол шалтгаан болдог. Хавдрын бичил орчинд сөрөг зохицуулалтын молекулууд болон олон дархлааны эсийн дэд хэвшинжүүд нь хавдрын эсрэг дархлааг дарангуйлдаг. Нейтрофил ба нейтрофилын эсийн гаднах хавх (NETs) -тэй холбоотой үрэвсэлт бичил орчин нь хавдрын үсэрхийллийг дэмждэг. Гэсэн хэдий ч одоогоор нейтрофил болон NET-ийг дарангуйлдаг эм байхгүй байна.

Энэхүү судалгаагаар судлаачид үүнийг анх удаа харуулсаникарин, дэвшилтэт, эдгэршгүй элэгний эсийн хорт хавдрын анхны эмчилгээ нь амиа хорлох NETosis-ийн улмаас үүссэн NET-ийг бууруулж, хавдрын бичил орчинд нейтрофилын нэвчилтээс сэргийлдэг. Механикийн хувьд МХХТ нейтрофил дахь PADI2-ийн илэрхийлэлд холбогдож, дарангуйлдаг бөгөөд ингэснээр PADI2-ээр үүсгэгдсэн гистон цитрулинацийг дарангуйлдаг. Үүнээс гадна МХХТ нь ROS үүсэхийг саатуулж, MAPK дохионы замыг дарангуйлж, NET-ээр үүсгэгдсэн хавдрын үсэрхийллийг дарангуйлдаг.

Үүний зэрэгцээ, МХХТ нь хавдрын PADI2-ээр үүсгэгдсэн гистоны цитрулинацийг дарангуйлдаг бөгөөд ингэснээр GM-CSF, IL-6 зэрэг нейтрофил элсүүлэх генүүдийн транскрипцийг саатуулдаг. Хариуд нь IL-6 илэрхийллийн бууралтын зохицуулалт нь JAK2/STAT3/IL-6 тэнхлэгээр дамжуулан зохицуулалтын санал хүсэлтийн гогцоо үүсгэдэг. Эмнэлзүйн дээжийг ретроспектив судалснаар судлаачид нейтрофил, NETs, ​​UCa прогноз болон дархлааны хамгаалалт хоорондын хамаарлыг олж тогтоожээ. ICT нь дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчтай хослуулан синергетик нөлөөтэй байж болно.

Товчхондоо, энэ судалгаагаар үүнийг олж мэдсэникариннейтрофилын нэвчилт болон NET синтезийг дарангуйлахын зэрэгцээ хавдрын тархалт, явцыг мэдэгдэхүйц бууруулж, нейтрофилууд болон NET нь шээсний булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн хавдрын дархлааны бичил орчинд дарангуйлах үүрэг гүйцэтгэдэг. Нэмж дурдахад, ICT нь PD1-ийн эсрэг дархлаа эмчилгээтэй хослуулан синергетик нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь шээсний булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эмчилгээний боломжит стратегийг санал болгож байна.