Епимедиум (роговиден екстракт од козар) - Икариин станува нова надеж во борбата против уротелниот рак

Уротелниот карцином е еден од најчестите карциноми на уринарниот систем, при што рецидивот на туморот и метастазите се главните прогностички фактори. Во 2023 година, во САД ќе бидат дијагностицирани околу 168.560 случаи на рак на урина, со приближно 32.590 смртни случаи; приближно 50% од овие случаи се уротелијален карцином. И покрај достапноста на нови опции за третман, како што се хемотерапијата базирана на платина и имунотерапијата базирана на PD1 антитела, повеќе од половина од пациентите со уротелијален карцином сè уште не реагираат на овие третмани. Затоа, постои итна потреба да се истражат нови терапевтски агенси за да се подобри прогнозата на пациентите со уротелијален карцином.

Икариин(ICA), главната активна состојка на Epimedium, е тоник, афродизијак и антиревматски традиционален кинески лек. Откако ќе се проголта, ICA се метаболизира во икартин (ИКТ), кој потоа ги врши своите ефекти. ICA има повеќе биолошки активности, вклучително и регулирање на адаптивниот имунитет, поседување антиоксидантни својства и инхибиција на прогресијата на туморот. Во 2022 година, капсулите Икаритин со ИКТ како главна состојка беа одобрени од Кинеската национална администрација за медицински производи (NMPA) за третман од прва линија на напреден неоперабилен хепатоцелуларен карцином. Дополнително, тој покажа значителна ефикасност во продолжувањето на целокупното преживување на пациентите со напреднат хепатоцелуларен карцином. ИКТ не само што директно ги убива туморите со индуцирање апоптоза и автофагија, туку ја регулира и имунолошката микросредина на туморот и промовира антитуморна имунолошка реакција. Сепак, специфичниот механизам со кој ИКТ го регулира ТМЕ, особено кај уротелијалниот карцином, не е целосно разбран.

Неодамна, истражувачите од Одделот за урологија, болницата Хуашан, Универзитетот Фудан објавија напис со наслов „Икаритин ја инхибира прогресијата на уротелијалниот карцином со потиснување на инфилтрацијата на неутрофилите со посредство на PADI2 и формирањето на неутрофилна екстрацелуларна стапица“ во списанието Acta Pharm Студијата откри грев Б. тоаикариинзначително го намали ширењето и прогресијата на туморот додека ја инхибира инфилтрацијата на неутрофилите и синтезата на НЕТ, што укажува дека ИКТ може да биде нов НЕТ-инхибитор и нов третман за уротелијален карцином.

Повторувањето на туморот и метастазите се главните причини за смрт кај уротелниот карцином. Во микросредината на туморот, негативните регулаторни молекули и повеќе подтипови на имунолошки клетки го потиснуваат антитуморниот имунитет. Воспалителната микросредина, поврзана со неутрофили и неутрофилни екстрацелуларни стапици (НЕТ), промовира метастаза на туморот. Сепак, во моментов не постојат лекови кои конкретно ги инхибираат неутрофилите и НЕТ.

Во оваа студија, истражувачите за прв пат покажаа декаикариин, третман од прва линија за напреден и неизлечив хепатоцелуларен карцином, може да ги намали НЕТ-и предизвикани од самоубиствена НЕТОза и да спречи инфилтрација на неутрофили во микросредината на туморот. Механички, ИКТ се врзува за и го инхибира изразувањето на PADI2 во неутрофилите, а со тоа ја инхибира хистонската цитрулинизација посредувана од PADI2. Дополнително, ИКТ го инхибира генерирањето ROS, го инхибира сигналниот пат MAPK и ја потиснува туморската метастаза индуцирана од NET.

Во исто време, ИКТ ја инхибира туморската PADI2-посредувана хистонска цитрулинизација, а со тоа ја инхибира транскрипцијата на гените за регрутирање на неутрофили како што се GM-CSF и IL-6. За возврат, намалувањето на регулацијата на изразувањето на IL-6 формира регулаторна повратна врска низ оската JAK2/STAT3/IL-6. Преку ретроспективна студија на клинички примероци, истражувачите открија корелација помеѓу неутрофилите, NETs, ​​прогнозата на UCa и имунолошкиот бегство. ИКТ во комбинација со инхибитори на имунолошкиот контролен пункт може да има синергетски ефект.

Накратко, оваа студија покажа декаикариинзначително го намали ширењето и прогресијата на туморот додека ја инхибираат инфилтрацијата на неутрофилите и синтезата на НЕТ, а неутрофилите и НЕТ-ите играа инхибиторна улога во туморската имунолошка микросредина на пациентите со уротелијален карцином. Дополнително, ИКТ во комбинација со анти-PD1 имунотерапија има синергистички ефект, што укажува на потенцијална стратегија за третман за пациенти со уротелијален карцином