Epimēdija (ragainās kazas nezāles) ekstrakts - Icariin kļūst par jaunu cerību cīņā pret urotēlija vēzi

Urotēlija karcinoma ir viens no visbiežāk sastopamajiem urīnceļu vēža veidiem, un audzēja recidīvs un metastāzes ir galvenie prognostiskie faktori. 2023. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs tiks diagnosticēti aptuveni 168 560 urīnceļu vēža gadījumi ar aptuveni 32 590 nāves gadījumiem; aptuveni 50% no šiem gadījumiem ir urotēlija karcinoma. Neskatoties uz to, ka ir pieejamas jaunas ārstēšanas iespējas, piemēram, uz platīnu balstīta ķīmijterapija un uz PD1 antivielām balstīta imūnterapija, vairāk nekā puse urotēlija karcinomas pacientu joprojām nereaģē uz šīm ārstēšanas metodēm. Tāpēc ir steidzami jāizpēta jauni terapeitiskie līdzekļi, lai uzlabotu urotēlija karcinomas pacientu prognozi.

Icariin(ICA), galvenā Epimedium aktīvā viela, ir toniks, afrodiziaks un pretreimatisks tradicionālās ķīniešu medicīnas līdzeklis. Pēc norīšanas ICA tiek metabolizēts par ikartīnu (IKT), kas pēc tam iedarbojas. ICA ir vairākas bioloģiskas aktivitātes, tostarp adaptīvās imunitātes regulēšana, antioksidanta īpašības un audzēja progresēšanas kavēšana. 2022. gadā Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) apstiprināja Icaritin kapsulas ar IKT kā galveno sastāvdaļu progresīvas neoperējamas hepatocelulārās karcinomas pirmās līnijas ārstēšanai. Turklāt tas parādīja ievērojamu efektivitāti, pagarinot kopējo dzīvildzi pacientiem ar progresējošu hepatocelulāro karcinomu. IKT ne tikai tieši nogalina audzējus, izraisot apoptozi un autofagiju, bet arī regulē audzēja imūno mikrovidi un veicina pretaudzēju imūnreakciju. Tomēr īpašais mehānisms, ar kuru IKT regulē TME, īpaši urotēlija karcinomas gadījumā, nav pilnībā izprotams.

Nesen pētnieki no Fudanas universitātes Huašaņas slimnīcas Uroloģijas nodaļas žurnālā Acta Pharm Sin B publicēja rakstu ar nosaukumu "Ikaritīns kavē urotēlija vēža progresēšanu, nomācot PADI2 izraisītu neitrofilu infiltrāciju un neitrofilo ekstracelulāro slazdu veidošanos". kaicariinievērojami samazināja audzēja izplatību un progresēšanu, vienlaikus kavējot neitrofilu infiltrāciju un NET sintēzi, norādot, ka IKT var būt jauns NET inhibitors un jauna urotēlija karcinomas ārstēšana.

Audzēja recidīvs un metastāzes ir galvenie nāves cēloņi urotēlija karcinomas gadījumā. Audzēja mikrovidē negatīvās regulējošās molekulas un vairāki imūno šūnu apakštipi nomāc pretvēža imunitāti. Iekaisuma mikrovide, kas saistīta ar neitrofiliem un neitrofilu ekstracelulārajiem slazdiem (NET), veicina audzēja metastāzes. Tomēr pašlaik nav zāļu, kas īpaši inhibētu neitrofilus un NET.

Šajā pētījumā pētnieki pirmo reizi to pierādījaicariin, pirmās izvēles līdzeklis progresējošas un neārstējamas hepatocelulāras karcinomas ārstēšanai, var samazināt pašnāvnieciskas NETozes izraisītos NET un novērst neitrofilu infiltrāciju audzēja mikrovidē. Mehāniski IKT saistās ar PADI2 ekspresiju neitrofilos un inhibē to, tādējādi kavējot PADI2 mediēto histona citrulināciju. Turklāt IKT kavē ROS veidošanos, inhibē MAPK signalizācijas ceļu un nomāc NET izraisītas audzēja metastāzes.

Tajā pašā laikā IKT inhibē audzēja PADI2 mediēto histona citrulināciju, tādējādi kavējot neitrofilu piesaistes gēnu, piemēram, GM-CSF un IL-6, transkripciju. Savukārt IL-6 ekspresijas pazemināšana veido regulējošu atgriezeniskās saites cilpu caur JAK2 / STAT3 / IL-6 asi. Izmantojot retrospektīvu klīnisko paraugu pētījumu, pētnieki atklāja korelāciju starp neitrofiliem, NET, UCa prognozi un imūnsistēmu. IKT apvienojumā ar imūnsistēmas kontrolpunkta inhibitoriem var būt sinerģisks efekts.

Rezumējot, šis pētījums atklāja, kaicariinievērojami samazināja audzēja izplatību un progresēšanu, vienlaikus kavējot neitrofilu infiltrāciju un NET sintēzi, un neitrofīliem un NET bija inhibējoša loma audzēja imūnās mikrovidē pacientiem ar urotēlija karcinomu. Turklāt IKT apvienojumā ar anti-PD1 imūnterapiju ir sinerģisks efekts, kas liecina par iespējamu ārstēšanas stratēģiju pacientiem ar urotēlija karcinomu.