Urotēlija karcinoma ir viens no visbiežāk sastopamajiem urīna vēzi, un audzēja atkārtošanās un metastāzes ir galvenie prognostiskie faktori. 2023. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs tiks diagnosticēti aptuveni 168 560 urīna vēža gadījumi ar aptuveni 32 590 nāves gadījumiem; Aptuveni 50% no šiem gadījumiem ir urotēlija karcinoma. Neskatoties uz jaunu ārstēšanas iespēju pieejamību, piemēram, uz platīnu balstītu ķīmijterapiju un PD1 antivielu balstītu imūnterapiju, vairāk nekā puse urotēlija karcinomas pacientu joprojām nereaģē uz šo ārstēšanu. Tāpēc steidzami jāizpēta jauni terapeitiskie līdzekļi, lai uzlabotu urotēlija karcinomas pacientu prognozi.
Icariin(ICA), galvenā aktīvā sastāvdaļa epimedijā, ir tonizējoša, afrodiziaka un anti-rheimatiskā tradicionālā ķīniešu medicīna. Kad ICA ir norīkota, ICA tiek metabolizēta ar icartin (IKT), kas pēc tam ietekmē tās sekas. ICA ir vairākas bioloģiskas aktivitātes, ieskaitot adaptīvās imunitātes regulēšanu, antioksidantu īpašību un audzēja progresēšanas kavēšanu. 2022. gadā Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācija (NMPA) apstiprināja icaritīna kapsulas ar IKT kā galveno sastāvdaļu, lai pirmās izvēles ārstētu progresējošu nederīgu hepatocelulāru karcinomu. Turklāt tas uzrādīja ievērojamu efektivitāti, pagarinot kopējo izdzīvošanu pacientiem ar progresējošu hepatocelulāru karcinomu. IKT ne tikai tieši nogalina audzējus, izraisot apoptozi un autofagiju, bet arī regulē audzēja imūno mikrovidi un veicina pretvēža imūno reakciju. Tomēr īpašais mehānisms, ar kuru IKT regulē TME, īpaši urotēlija karcinomā, nav pilnībā izprotams.
Recently, researchers from the Department of Urology, Huashan Hospital, Fudan University published an article entitled "Icaritin inhibits the progression of urothelial cancer by suppressing PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation" in the journal Acta Pharm Sin B. The study revealed thaticariinIevērojami samazināta audzēja izplatība un progresēšana, vienlaikus kavējot neitrofilu infiltrāciju un neto sintēzi, norādot, ka IKT var būt jauns NETS inhibitors un jauna urotēlija karcinomas ārstēšana.
Audzēja atkārtošanās un metastāzes ir galvenie nāves cēloņi urotēlija karcinomā. Audzēja mikrovidē negatīvās regulējošās molekulas un vairāku imūno šūnu apakštipi nomāc pretvēža imunitāti. Iekaisuma mikrovidi, kas saistīta ar neitrofiliem un neitrofilu ārpusšūnu slazdiem (NET), veicina audzēja metastāzes. Tomēr šobrīd nav zāļu, kas īpaši kavētu neitrofilus un tīklus.
Šajā pētījumā pētnieki to pirmo reizi demonstrējaicariin, progresējošas un neārstējamas hepatocelulāras karcinomas pirmās līnijas ārstēšana var samazināt tīklus, ko izraisa pašnāvības netoze, un novērst neitrofilu infiltrāciju audzēja mikrovidē. Mehāniski IKT saistās un kavē PADI2 ekspresiju neitrofilos, tādējādi kavējot PADI2 starpniecību histona citrullināciju. Turklāt IKT kavē ROS veidošanos, kavē MAPK signalizācijas ceļu un nomāc neto izraisītu audzēja metastāzes.
Tajā pašā laikā IKT kavē audzēja PADI2 mediēto histonu citrulāciju, tādējādi kavējot neitrofilu vervēšanas gēnu, piemēram, GM-CSF un IL-6, transkripciju. Savukārt IL-6 ekspresijas samazināšana veido regulējošu atgriezenisko saiti caur JAK2/STAT3/IL-6 asi. Veicot retrospektīvu klīnisko paraugu pētījumu, pētnieki atrada korelāciju starp neitrofiliem, tīkliem, UCA prognozi un imūno aizbēgšanu. IKT apvienojumā ar imūno kontrolpunkta inhibitoriem var būt sinerģiska ietekme.
Rezumējot, šis pētījums to atklājaicariinIevērojami samazināta audzēja izplatība un progresēšana, vienlaikus kavējot neitrofilu infiltrāciju un neto sintēzi, un neitrofiliem un NET bija inhibējoša loma audzēja imūno mikrovides pacientiem ar urotēlija karcinomu. Turklāt IKT apvienojumā ar anti-PD1 imūnterapiju ir sinerģiska ietekme, kas liecina par potenciālu ārstēšanas stratēģiju pacientiem ar urotēlija karcinomu
● Newgreen piegādes epimēdija ekstraktsIcariinPulveris/kapsulas/gumiju
Pasta laiks: 14-1444. Novembris
