Epimedium (raguotos ožkos piktžolės) ekstraktas – Icariin tampa nauja viltimi kovojant su urotelio vėžiu

Urotelio karcinoma yra vienas iš labiausiai paplitusių šlapimo vėžio atvejų, o naviko pasikartojimas ir metastazės yra pagrindiniai prognostiniai veiksniai. 2023 m. Jungtinėse Valstijose bus diagnozuota apie 168 560 šlapimo vėžio atvejų, iš kurių 32 590 mirs; maždaug 50 % šių atvejų yra urotelio karcinoma. Nepaisant to, kad yra naujų gydymo būdų, tokių kaip chemoterapija platinos pagrindu ir PD1 antikūnais pagrįsta imunoterapija, daugiau nei pusė pacientų, sergančių urotelio karcinoma, vis dar nereaguoja į šiuos gydymo būdus. Todėl būtina skubiai ištirti naujus terapinius agentus, siekiant pagerinti urotelinės karcinomos pacientų prognozę.

Icariin(ICA), pagrindinė Epimedium veiklioji medžiaga, yra tonikas, afrodiziakas ir antireumatinė tradicinė kinų medicina. Nurijus, ICA metabolizuojama į ikartiną (ICT), kuris vėliau daro poveikį. ICA turi daugybę biologinių veiklų, įskaitant adaptyvaus imuniteto reguliavimą, antioksidacinių savybių ir naviko progresavimo slopinimą. 2022 m. Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) patvirtino Icaritin kapsules, kurių pagrindinė sudedamoji dalis yra IKT, kaip pirmos eilės pažengusios neoperuojamos kepenų ląstelių karcinomos gydymą. Be to, jis parodė didelį veiksmingumą pailginant bendrą pacientų, sergančių pažengusia kepenų ląstelių karcinoma, išgyvenamumą. IRT ne tik tiesiogiai naikina navikus, sukeldama apoptozę ir autofagiją, bet ir reguliuoja naviko imuninę mikroaplinką bei skatina priešnavikinį imuninį atsaką. Tačiau specifinis mechanizmas, kuriuo IRT reguliuoja TME, ypač urotelio karcinomos atveju, nėra visiškai suprantamas.

Neseniai Fudano universiteto Huashan ligoninės Urologijos skyriaus mokslininkai žurnale Acta Pharm Sin B paskelbė straipsnį „Ikaritinas slopina urotelio vėžio progresavimą, slopindamas PADI2 sukeltą neutrofilų infiltraciją ir neutrofilų ekstraląstelinių spąstų susidarymą“. kadicariinžymiai sumažino naviko plitimą ir progresavimą, tuo pačiu slopindamas neutrofilų infiltraciją ir NET sintezę, o tai rodo, kad IRT gali būti naujas NET inhibitorius ir naujas urotelio karcinomos gydymas.

Naviko pasikartojimas ir metastazės yra pagrindinės urotelinės karcinomos mirties priežastys. Auglio mikroaplinkoje neigiamos reguliavimo molekulės ir keli imuninių ląstelių potipiai slopina priešnavikinį imunitetą. Uždegiminė mikroaplinka, susijusi su neutrofilais ir neutrofilų tarpląsteliniais spąstais (NET), skatina naviko metastazes. Tačiau šiuo metu nėra vaistų, kurie specifiškai slopintų neutrofilus ir NET.

Šiame tyrime mokslininkai pirmą kartą įrodėicariin, pirmos eilės pažengusios ir nepagydomos kepenų ląstelių karcinomos gydymas, gali sumažinti savižudiškos NETozės sukeltus NET ir užkirsti kelią neutrofilų infiltracijai naviko mikroaplinkoje. Mechaniškai IRT jungiasi ir slopina PADI2 ekspresiją neutrofiluose, taip slopindama PADI2 sukeltą histono citrulinaciją. Be to, IRT slopina ROS susidarymą, slopina MAPK signalizacijos kelią ir slopina NET sukeltą naviko metastazę.

Tuo pačiu metu IRT slopina naviko PADI2 sukeltą histono citrulinaciją, taip slopindama neutrofilų įdarbinimo genų, tokių kaip GM-CSF ir IL-6, transkripciją. Savo ruožtu, sumažėjęs IL-6 ekspresijos reguliavimas sudaro reguliavimo grįžtamojo ryšio kilpą per JAK2 / STAT3 / IL-6 ašį. Atlikdami retrospektyvų klinikinių mėginių tyrimą, mokslininkai nustatė ryšį tarp neutrofilų, NET, UCa prognozės ir imuninės sistemos pabėgimo. IRT kartu su imuninės kontrolės taško inhibitoriais gali turėti sinergetinį poveikį.

Apibendrinant, šis tyrimas nustatė, kadicariinžymiai sumažino naviko plitimą ir progresavimą, tuo pačiu slopindami neutrofilų infiltraciją ir NET sintezę, o neutrofilai ir NET vaidino slopinamąjį vaidmenį pacientų, sergančių urotelio karcinoma, naviko imuninėje mikroaplinkoje. Be to, IRT kartu su anti-PD1 imunoterapija turi sinergetinį poveikį, o tai rodo galimą gydymo strategiją pacientams, sergantiems urotelio karcinoma.