Epimedium (raguota ožkos piktžolių) ekstraktas- icariin tampa nauja viltimi kovojant su uroteliniu vėžiu

Urothelialinė karcinoma yra viena iš labiausiai paplitusių šlapimo vėžio atvejų: naviko pasikartojimas ir metastazės yra pagrindiniai prognostiniai veiksniai. 2023 m. Jungtinėse Valstijose bus diagnozuoti maždaug 168 560 šlapimo vėžio atvejų, miršta maždaug 32 590; Maždaug 50% šių atvejų yra urotelinė karcinoma. Nepaisant to, kad yra naujų gydymo galimybių, tokių kaip chemoterapija, pagrįsta platina ir PD1 antikūnų pagrindu pagaminta imunoterapija, daugiau nei pusė urotelinės karcinomos sergančių pacientų vis dar nereaguoja į šiuos gydymo būdus. Todėl reikia skubiai ištirti naujus terapinius vaistus, siekiant pagerinti urotelinio karcinomos pacientų prognozę.

Icariin(ICA), pagrindinė veiklioji Epimedium, yra toninė, afrodiziaka ir anti-rheumatinė tradicinė kinų medicina. Nurijus, ICA metabolizuojamas į ICARTIN (IRT), kuris tada daro jo poveikį. ICA turi daugybę biologinių veiklų, įskaitant adaptyvaus imuniteto reguliavimą, antioksidacinių savybių turinčias ir slopina naviko progresavimą. 2022 m. Kinijos Nacionalinės medicinos produktų administracija (NMPA) patvirtino ICARIN kapsules su IRT kaip pagrindine ingredientu, kad būtų galima pirmiausia gydyti pažengusį neveikiančią kepenų ląstelių karcinomą. Be to, tai parodė reikšmingą veiksmingumą pratęsiant bendrą pacientų, sergančių pažengusia kepenų ląstelių karcinoma, išgyvenamumą. IRT ne tik tiesiogiai žudo navikus, sukeldamas apoptozę ir autofagiją, bet ir reguliuoja naviko imuninę mikroaplinką ir skatina priešnavikinį imuninį atsaką. Tačiau specifinis mechanizmas, kuriuo IRT reguliuoja TME, ypač urotelinėje karcinomoje, nėra iki galo suprantamas.

Neseniai Fudano universiteto Huashano ligoninės Urologijos katedros tyrėjai paskelbė straipsnį pavadinimu „Ikaritinas slopina urotelinio vėžio progresavimą slopindamas PADI2 tarpininkaujamą neutrofilų infiltraciją ir neutrofilų tarpląstelinį gaudyklę“ žurnale „Acta Pharm Sin B.“.Icariinžymiai sumažėjęs naviko plitimas ir progresavimas, slopindamas neutrofilų infiltraciją ir grynąją sintezę, tai rodo, kad IRT gali būti naujas „Nets“ inhibitorius ir naujas urotelinės karcinomos gydymas.

Naviko pasikartojimas ir metastazės yra pagrindinės urotelinės karcinomos mirties priežastys. Naviko mikroaplinkoje neigiamos reguliavimo molekulės ir kelių imuninių ląstelių potipiai slopina priešnavikinį imunitetą. Uždegiminė mikroaplinka, susijusi su neutrofilais ir neutrofilų tarpląsteliniais spąstais (tinklais), skatina naviko metastazes. Tačiau šiuo metu nėra vaistų, kurie ypač slopintų neutrofilus ir tinklus.

Šiame tyrime tyrėjai pirmą kartą pademonstravo taiIcariin, pirmosios eilės gydymas pažengusia ir nepagydoma kepenų ląstelių karcinoma, gali sumažinti tinklus, kuriuos sukelia savižudiška grynoji, ir užkirsti kelią neutrofilų infiltracijai naviko mikroaplinkoje. Mechaniškai IRT jungiasi ir slopina PADI2 ekspresiją neutrofiluose, taip slopindamas PADI2 sukeltą histono citrullinaciją. Be to, IRT slopina ROS generavimą, slopina MAPK signalizacijos kelią ir slopina grynojo sukeltą naviko metastazę.

Tuo pačiu metu IRT slopina naviko PADI2 tarpininkaujamą histono citrullinaciją, taip slopindamas neutrofilų įdarbinimo genų, tokių kaip GM-CSF ir IL-6, transkripciją. Savo ruožtu sumažėjęs IL-6 ekspresijos reguliavimas sudaro reguliavimo grįžtamojo ryšio kilpą per JAK2/STAT3/IL-6 ašį. Atlikdami retrospektyvų klinikinių mėginių tyrimą, tyrėjai nustatė ryšį tarp neutrofilų, tinklų, UCA prognozės ir imuninės sistemos. IRT kartu su imuninio patikrinimo taško inhibitoriais gali turėti sinergetinį poveikį.

Apibendrinant, šis tyrimas nustatė, kadIcariinžymiai sumažėjęs naviko plitimas ir progresavimas, slopindamas neutrofilų infiltraciją ir grynąją sintezę, o neutrofilai ir tinklai vaidino slopinantį vaidmenį naviko imuninėse mikroaplinantams pacientams, sergantiems uroteline karcinoma. Be to, IRT kartu su anti-PD1 imunoterapija turi sinergetinį poveikį, o tai rodo galimą gydymo strategiją pacientams, sergantiems uroteline karcinoma