ສານສະກັດຈາກ Epimedium (Horny Goat Weed) - Icariin ກາຍເປັນຄວາມຫວັງໃຫມ່ໃນການຕໍ່ສູ້ກັບມະເຮັງ Urothelial

ມະເຮັງ urothelial ເປັນມະເຮັງທາງເດີນປັດສະວະທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ, ໂດຍເນື້ອງອກ ແລະ ການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອງອກເປັນປັດໃຈ prognostic ທີ່ສໍາຄັນ. ໃນປີ 2023, ປະມານ 168,560 ກໍລະນີຂອງມະເຮັງທາງເດີນປັດສະວະຈະໄດ້ຮັບການວິນິດໄສຢູ່ໃນສະຫະລັດ, ມີປະມານ 32,590 ຄົນເສຍຊີວິດ; ປະມານ 50% ຂອງກໍລະນີເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມະເຮັງ urothelial. ເຖິງວ່າຈະມີທາງເລືອກການປິ່ນປົວໃຫມ່, ເຊັ່ນ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີທີ່ອີງໃສ່ platinum ແລະ PD1 immunotherapy-based antibody, ຫຼາຍກວ່າເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຄົນເຈັບ carcinoma urothelial ຍັງບໍ່ຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້. ດັ່ງນັ້ນ, ມີຄວາມຈໍາເປັນອັນຮີບດ່ວນທີ່ຈະສືບສວນຕົວແທນການປິ່ນປົວໃຫມ່ເພື່ອປັບປຸງການຄາດຄະເນຂອງຄົນເຈັບ carcinoma urothelial.

ອິຄາຣິອິນ(ICA), ສ່ວນປະກອບສໍາຄັນໃນ Epimedium, ເປັນ tonic, aphrodisiac, ແລະຢາພື້ນເມືອງຈີນຕ້ານໂລກຂໍ້ອັກເສບ. ເມື່ອກິນແລ້ວ, ICA ຈະຖືກເຜົາຜະຫລານໃຫ້ icartin (ICT), ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນຈະສົ່ງຜົນກະທົບຂອງມັນ. ICA ມີກິດຈະກໍາທາງຊີວະພາບຫຼາຍຢ່າງ, ລວມທັງການຄວບຄຸມການປັບຕົວຂອງພູມຕ້ານທານ, ມີຄຸນສົມບັດຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະ, ແລະຍັບຍັ້ງການກ້າວຫນ້າຂອງເນື້ອງອກ. ໃນປີ 2022, ແຄບຊູນ Icaritin ທີ່ມີ ICT ເປັນສ່ວນປະກອບຕົ້ນຕໍໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍອົງການການແພດແຫ່ງຊາດຈີນ (NMPA) ສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກຕັບອັກເສບແບບກ້າວຫນ້າທາງດ້ານການປິ່ນປົວໂຣກຕັບອັກເສບ. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບທີ່ສໍາຄັນໃນການຍືດອາຍຸການຢູ່ລອດໂດຍລວມຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີມະເຮັງຕັບອັກເສບກ້າວຫນ້າ. ICT ບໍ່ພຽງແຕ່ຂ້າເນື້ອງອກໂດຍກົງໂດຍການກະຕຸ້ນ apoptosis ແລະ autophagy, ແຕ່ຍັງຄວບຄຸມ microenvironment ພູມຕ້ານທານຂອງ tumor ແລະສົ່ງເສີມການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຂອງ tumor. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ກົນໄກສະເພາະທີ່ ICT ຄວບຄຸມ TME, ໂດຍສະເພາະໃນ carcinoma urothelial, ແມ່ນບໍ່ເຂົ້າໃຈຢ່າງເຕັມສ່ວນ.

ບໍ່ດົນມານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າຈາກພະແນກ Urology, ໂຮງຫມໍ Huashan, ມະຫາວິທະຍາໄລ Fudan ຈັດພີມມາບົດຄວາມທີ່ມີຊື່ວ່າ "Icaritin inhibits ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງມະເຮັງ urothelial ໂດຍການສະກັດກັ້ນ PADI2-mediated neutrophil infiltration ແລະ neutrophil extracellular trap formation" ໃນວາລະສານ Acta Pharm Sin B. ການສຶກສາໄດ້ເປີດເຜີຍ. ນັ້ນໄອຄາຣິນການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອງອກຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະມີຄວາມຄືບຫນ້າໃນຂະນະທີ່ inhibiting neutrophil infiltration ແລະການສັງເຄາະ NET, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ ICT ອາດຈະເປັນ inhibitor NETs ໃຫມ່ແລະການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບ carcinoma urothelial.

tumor recurrence ແລະ metastasis ແມ່ນສາເຫດຕົ້ນຕໍຂອງການເສຍຊີວິດໃນ carcinoma urothelial. ໃນ microenvironment tumor, ໂມເລກຸນກົດລະບຽບທາງລົບແລະຊະນິດຍ່ອຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານຫຼາຍສະກັດກັ້ນພູມຕ້ານທານ antitumor. ສະພາບແວດລ້ອມ microenvironment ອັກເສບ, ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ neutrophils ແລະ neutrophil extracellular traps (NETs), ສົ່ງເສີມການ metastasis tumor. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນປັດຈຸບັນບໍ່ມີຢາທີ່ສະກັດກັ້ນ neutrophils ແລະ NETs ໂດຍສະເພາະ.

ໃນການສຶກສານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເປັນຄັ້ງທໍາອິດວ່າໄອຄາຣິນ, ການປິ່ນປົວເສັ້ນທໍາອິດສໍາລັບ carcinoma hepatocellular ກ້າວຫນ້າແລະ incurable, ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນ NETs ທີ່ເກີດຈາກ NETosis suicidal ແລະປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ neutrophil infiltration ໃນ microenvironment tumor. ໃນທາງກົນຈັກ, ICT ຜູກມັດແລະຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກຂອງ PADI2 ໃນ neutrophils, ດັ່ງນັ້ນການຍັບຍັ້ງ PADI2-mediated histone citrullination. ນອກຈາກນັ້ນ, ICT ຍັບຍັ້ງການຜະລິດ ROS, ຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງສັນຍານ MAPK, ແລະສະກັດກັ້ນ NET-induced tumor metastasis.

ໃນເວລາດຽວກັນ, ICT ຍັບຍັ້ງ tumor PADI2-mediated histone citrullination, ດັ່ງນັ້ນການຍັບຍັ້ງການຖ່າຍທອດຂອງ genes ການທົດແທນ neutrophil ເຊັ່ນ GM-CSF ແລະ IL-6. ໃນທາງກັບກັນ, ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ IL-6 ປະກອບເປັນວົງການຕິຊົມຕາມກົດລະບຽບຜ່ານແກນ JAK2/STAT3/IL-6. ໂດຍຜ່ານການສຶກສາຄືນຫລັງຂອງຕົວຢ່າງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ neutrophils, NETs, ​​​​Uca prognosis ແລະການຫລົບຫນີຂອງພູມຕ້ານທານ. ICT ສົມທົບກັບຕົວຍັບຍັ້ງການກວດກາພູມຕ້ານທານອາດຈະມີຜົນກະທົບ synergistic.

ສະຫຼຸບ, ການສຶກສານີ້ພົບເຫັນວ່າໄອຄາຣິນການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອງອກຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຂະນະທີ່ຍັບຍັ້ງການແຊກຊຶມຂອງ neutrophil ແລະການສັງເຄາະ NET, ແລະ neutrophils ແລະ NETs ມີບົດບາດ inhibitory ໃນ microenvironment ພູມຕ້ານທານຂອງ tumor ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ carcinoma urothelial. ນອກຈາກນັ້ນ, ICT ສົມທົບກັບ immunotherapy anti-PD1 ມີຜົນກະທົບ synergistic, ແນະນໍາຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີ carcinoma urothelial.