Epimedium (мүйүздүү эчкинин отоо чөбү) экстракты - Icariin уротелийдик рак менен күрөшүүдө жаңы үмүт болуп калды

Уротелий рагы эң кеңири тараган заара чыгаруучу рактардын бири болуп саналат, шишиктин кайталанышы жана метастаздары негизги прогноздук факторлор болуп саналат. 2023-жылы АКШда болжол менен 168 560 заара рагы диагнозу коюлат, болжол менен 32 590 адам каза болот; бул учурлардын болжол менен 50% уротелий карциномасы болуп саналат. Платинага негизделген химиотерапия жана PD1 антителолорунун негизиндеги иммунотерапия сыяктуу жаңы дарылоо ыкмаларынын бар экендигине карабастан, уротелиялык рак менен ооругандардын жарымынан көбү дагы эле бул дарылоого жооп бербейт. Ошондуктан, уротелиалдык рак менен ооругандардын прогнозун жакшыртуу үчүн жаңы терапиялык агенттерди изилдөө зарыл.

Icariin(ICA), Epimedium негизги активдүү ингредиент, тоник, афродизиак жана антиревматикалык салттуу кытай медицинасы болуп саналат. Жуткандан кийин, ICA икартинге (ИКТ) метаболизмге айланат, ал андан кийин өз таасирин тийгизет. ICA бир нече биологиялык активдүүлүккө ээ, анын ичинде адаптацияланган иммунитетти жөнгө салуу, антиоксиданттык касиетке ээ жана шишиктин прогрессиясын токтотуу. 2022-жылы негизги ингредиент катары МКТ менен Икаритин капсулалары Кытайдын Улуттук Медициналык Продукциялар Башкармалыгы (NMPA) тарабынан өнүккөн иштебей турган гепатоцеллюлярдык ракты биринчи катардагы дарылоо үчүн бекитилген. Мындан тышкары, ал өнүккөн hepatocellular карцинома менен ооруган бейтаптардын жалпы жашоону узартуу боюнча олуттуу натыйжалуулугун көрсөттү. МКТ апоптозду жана аутофагияны индукциялоо аркылуу шишиктерди түздөн-түз өлтүрбөстөн, шишиктин иммундук микрочөйрөсүн жөнгө салат жана шишикке каршы иммундук жоопту өбөлгө түзөт. Бирок, МКТнын TMEди жөнгө салуучу өзгөчө механизми, айрыкча уротелий карциномасында, толук түшүнүлгөн эмес.

Жакында, Фудан университетинин Хуашан ооруканасынын урология бөлүмүнүн изилдөөчүлөрү Acta Pharm Sin B журналында "Икаритин PADI2 аркылуу нейтрофилдердин инфильтрациясын жана нейтрофилдердин клеткадан тышкаркы тузагынын пайда болушун басуу аркылуу уротелиалдык рактын өрчүшүнө бөгөт коёт" деген макаласын жарыялашты. ошолicariinНейтрофилдердин инфильтрациясын жана NET синтезин токтотуп, шишиктин жайылышын жана прогрессиясын бир топ кыскартты, бул МКТ жаңы NETs ингибитору жана уротелиалдык рактын жаңы дарылоосу болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

Шишиктин кайталанышы жана метастаздары уротелий карциномасында өлүмдүн негизги себептери болуп саналат. Шишик микрочөйрөсүндө терс жөнгө салуучу молекулалар жана бир нече иммундук клетка субтиптери шишикке каршы иммунитетти басышат. Нейтрофилдер жана нейтрофилдердин клеткадан тышкаркы тузактары (NETs) менен байланышкан сезгенүү микрочөйрөсү шишиктин метастазына өбөлгө түзөт. Бирок, азыркы учурда атайын нейтрофилдерди жана NETs бөгөт коюу эч кандай дары жок.

Бул изилдөөдө окумуштуулар биринчи жолу көрсөтүштүicariin, өнүккөн жана айыккыс гепатоцеллюлярдык рак үчүн биринчи катардагы дарылоо, суициддик NETosis менен шартталган NETs азайтууга жана шишик микрочөйрөсүндө нейтрофилдердин инфильтрациясынын алдын алат. Механикалык жактан МКТ нейтрофилдердеги PADI2 экспрессиясын байлап, бөгөт коёт, ошону менен PADI2 ортомчу гистон цитруллинациясына тоскоол болот. Мындан тышкары, МКТ ROS генерациясын бөгөттөйт, MAPK сигнал жолун бөгөттөйт жана NET-индукцияланган шишик метастаздарын басат.

Ошол эле учурда, МКТ шишик PADI2 ортомчу гистон citrullination тоскоол, ошону менен, мисалы, GM-CSF жана IL-6 сыяктуу нейтрофилдерди тартуу гендердин транскрипциясын бөгөт коюу. Өз кезегинде, IL-6 туюнтмасынын төмөндөшү JAK2/STAT3/IL-6 огу аркылуу жөнгө салуучу пикир циклин түзөт. Клиникалык үлгүлөрдү ретроспективдүү изилдөө аркылуу изилдөөчүлөр нейтрофилдер, NETs, ​​UCa прогнозу жана иммундук качуу ортосундагы байланышты табышкан. Иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлору менен айкалышкан МКТ синергетикалык таасирге ээ болушу мүмкүн.

Кыскача айтканда, бул изилдөө аныктадыicariinнейтрофилдердин инфильтрациясын жана NET синтезин токтотуп, шишиктин жайылышын жана прогрессиясын олуттуу кыскартты, ал эми нейтрофилдер жана NETs уротелиалдык рак менен ооруган бейтаптардын шишик иммундук микрочөйрөсүндө ингибирлөөчү ролду ойногон. Мындан тышкары, МКТ анти-PD1 иммунотерапиясы менен айкалышкан синергетикалык эффектке ээ, бул уротелиялык рак менен ооруган бейтаптар үчүн потенциалдуу дарылоо стратегиясын сунуштайт.