ಎಪಿಮಿಡಿಯಮ್ (ಕೊಂಬಿನ ಮೇಕೆ ಕಳೆ) ಸಾರ- ಇಕಾರಿನ್ ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡುವಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಭರವಸೆಯಾಗಿದೆ

ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೂತ್ರದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಪ್ರಮುಖ ಪೂರ್ವಸೂಚಕ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ. 2023 ರಲ್ಲಿ, ಅಂದಾಜು 168,560 ಮೂತ್ರದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಸುಮಾರು 32,590 ಸಾವುಗಳು; ಈ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸರಿಸುಮಾರು 50% ಯುರೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ. ಪ್ಲಾಟಿನಂ-ಆಧಾರಿತ ಕೀಮೋಥೆರಪಿ ಮತ್ತು PD1 ಪ್ರತಿಕಾಯ-ಆಧಾರಿತ ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯಂತಹ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಅರ್ಧಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಯುರೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರೋಗಿಗಳು ಇನ್ನೂ ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ರೋಗಿಗಳ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುವ ತುರ್ತು ಅವಶ್ಯಕತೆಯಿದೆ.

ಇಕಾರಿನ್(ICA), ಎಪಿಮೀಡಿಯಂನಲ್ಲಿನ ಮುಖ್ಯ ಸಕ್ರಿಯ ಘಟಕಾಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಟಾನಿಕ್, ಕಾಮೋತ್ತೇಜಕ ಮತ್ತು ವಿರೋಧಿ ಸಂಧಿವಾತ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಚೀನೀ ಔಷಧವಾಗಿದೆ. ಒಮ್ಮೆ ಸೇವಿಸಿದ ನಂತರ, ICA ಅನ್ನು ಇಕಾರ್ಟಿನ್ (ICT) ಗೆ ಚಯಾಪಚಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅದು ನಂತರ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ. ICA ಅನೇಕ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು, ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. 2022 ರಲ್ಲಿ, ಐಸಿಟಿಯನ್ನು ಮುಖ್ಯ ಘಟಕಾಂಶವಾಗಿ ಹೊಂದಿರುವ ಇಕಾರಿಟಿನ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್‌ಗಳನ್ನು ಚೀನಾ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಪ್ರಾಡಕ್ಟ್ಸ್ ಅಡ್ಮಿನಿಸ್ಟ್ರೇಷನ್ (ಎನ್‌ಎಂಪಿಎ) ಸುಧಾರಿತ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಮುಂದುವರಿದ ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಐಸಿಟಿಯು ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಆಟೊಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ಮೂಲಕ ನೇರವಾಗಿ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಐಸಿಟಿಯು TME ಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ, ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಫುಡಾನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಹುವಾಶನ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಮೂತ್ರಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದ ಸಂಶೋಧಕರು ಆಕ್ಟಾ ಫಾರ್ಮ್ ಸಿನ್ ಬಿ ಜರ್ನಲ್‌ನಲ್ಲಿ "ಇಕಾರಿಟಿನ್ ಯುರೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು PADI2-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಟ್ರ್ಯಾಪ್ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ" ಎಂಬ ಶೀರ್ಷಿಕೆಯ ಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದರು. ಎಂದುಐಕಾರಿನ್ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು NET ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಾಗ ಗಡ್ಡೆಯ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು, ICT ಹೊಸ NET ಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಟ್ಯೂಮರ್ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಯುರೋಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಲ್ಲಿ ಸಾವಿಗೆ ಮುಖ್ಯ ಕಾರಣಗಳಾಗಿವೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ, ಋಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಬಹು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಜೀವಕೋಶದ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಆಂಟಿಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. ಉರಿಯೂತದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಟ್ರ್ಯಾಪ್ಸ್ (NET ಗಳು) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಟ್ಯೂಮರ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಮತ್ತು NET ಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಔಷಧಿಗಳಿಲ್ಲ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಅದನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರುಐಕಾರಿನ್, ಸುಧಾರಿತ ಮತ್ತು ಗುಣಪಡಿಸಲಾಗದ ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮಕ್ಕೆ ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಆತ್ಮಹತ್ಯಾ NETosis ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ NET ಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ಐಸಿಟಿಯು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ PADI2 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ PADI2-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಸಿಟ್ರುಲಿನೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ICT ROS ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, MAPK ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NET-ಪ್ರೇರಿತ ಟ್ಯೂಮರ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ICTಯು ಟ್ಯೂಮರ್ PADI2-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಸಿಟ್ರುಲಿನೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ GM-CSF ಮತ್ತು IL-6 ನಂತಹ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ನೇಮಕಾತಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, IL-6 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು JAK2/STAT3/IL-6 ಅಕ್ಷದ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದ ಮೂಲಕ, ಸಂಶೋಧಕರು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು, NET ಗಳು, UCa ಮುನ್ನರಿವು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಚೆಕ್ಪಾಯಿಂಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ICT ಸಂಯೋಜನೆಯು ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು.

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆಐಕಾರಿನ್ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು NET ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವಾಗ ಗಡ್ಡೆಯ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು, ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು NET ಗಳು ಯುರೊಥೆಲಿಯಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳ ಟ್ಯೂಮರ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿದವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಆಂಟಿ-ಪಿಡಿ1 ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಐಸಿಟಿಯು ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು ಮೂತ್ರನಾಳದ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ತಂತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.