Epimedium (Horny Goat Weed) Extract- Icariin ក្លាយជាក្តីសង្ឃឹមថ្មីក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងមហារីក Urothelial

មហារីក Urothelial គឺជា​មហារីក​ទឹកនោម​ទូទៅ​បំផុត​មួយ ដោយ​ការ​កើត​ឡើងវិញ​នៃ​ដុំសាច់ និង​ការ​រាលដាល​ជា​កត្តា​ព្យាករណ៍​សំខាន់។ នៅឆ្នាំ 2023 ករណីមហារីកទឹកនោមប្រមាណ 168,560 នឹងត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៅសហរដ្ឋអាមេរិក ដោយមានអ្នកស្លាប់ប្រមាណ 32,590 នាក់។ ប្រហែល 50% នៃករណីទាំងនេះគឺជាមហារីក urothelial ។ ទោះបីជាមានជម្រើសនៃការព្យាបាលថ្មី ដូចជាការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលមានមូលដ្ឋានលើផ្លាទីន និងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំផ្អែកលើអង្គបដិប្រាណ PD1 ក៏ដោយ ក៏ជាងពាក់កណ្តាលនៃអ្នកជំងឺមហារីក urothelial នៅតែមិនឆ្លើយតបនឹងការព្យាបាលទាំងនេះ។ ដូច្នេះ ចាំបាច់ត្រូវធ្វើការស៊ើបអង្កេតលើភ្នាក់ងារព្យាបាលថ្មី ដើម្បីកែលម្អការព្យាករណ៍នៃអ្នកជំងឺមហារីក urothelial ។

អ៊ីខារីន(ICA) ដែលជាធាតុផ្សំសកម្មសំខាន់នៅក្នុង Epimedium គឺជាថ្នាំប៉ូវកំលាំង ថ្នាំសម្រើប និងថ្នាំបុរាណចិន។ នៅពេលទទួលទាន ICA ត្រូវបានបំប្លែងទៅជា icartin (ICT) ដែលបន្ទាប់មកបញ្ចេញឥទ្ធិពលរបស់វា។ ICA មានសកម្មភាពជីវសាស្រ្តជាច្រើន រួមទាំងការធ្វើនិយតកម្មភាពស៊ាំនឹងការសម្របខ្លួន មានលក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងរារាំងការវិវត្តនៃដុំសាច់។ នៅឆ្នាំ 2022 គ្រាប់ថ្នាំ Icaritin ជាមួយ ICT ជាធាតុផ្សំសំខាន់ត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលផលិតផលវេជ្ជសាស្ត្រជាតិរបស់ប្រទេសចិន (NMPA) សម្រាប់ការព្យាបាលជួរទីមួយនៃជំងឺមហារីកថ្លើមដែលមិនអាចដំណើរការបានកម្រិតខ្ពស់។ លើសពីនេះទៀត វាបានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពដ៏សំខាន់ក្នុងការពន្យារការរស់រានមានជីវិតទាំងមូលរបស់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកថ្លើមកម្រិតខ្ពស់។ ICT មិនត្រឹមតែសម្លាប់ដុំសាច់ដោយផ្ទាល់ដោយបង្កើត apoptosis និង autophagy ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងគ្រប់គ្រងមីក្រូនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់ដុំសាច់ និងលើកកម្ពស់ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ផងដែរ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ យន្តការជាក់លាក់ដែល ICT គ្រប់គ្រង TME ជាពិសេសនៅក្នុងមហារីក urothelial មិនត្រូវបានយល់ច្បាស់នោះទេ។

ថ្មីៗនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវមកពីនាយកដ្ឋាន Urology មន្ទីរពេទ្យ Huashan នៃសាកលវិទ្យាល័យ Fudan បានចុះផ្សាយអត្ថបទមួយដែលមានចំណងជើងថា "Icaritin រារាំងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក urothelial ដោយការទប់ស្កាត់ PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation" នៅក្នុងទស្សនាវដ្តី Acta Pharm Sin B. ការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញ នោះ។អ៊ីខារីនកាត់បន្ថយការរីករាលដាល និងការវិវត្តនៃដុំសាច់យ៉ាងខ្លាំង ខណៈពេលដែលរារាំងការជ្រៀតចូលនៃនឺត្រុងហ្វីល និងការសំយោគ NET ដែលបង្ហាញថា ICT អាចជាសារធាតុទប់ស្កាត់ NETs ថ្មី និងជាការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់ជំងឺមហារីក urothelial ។

ការកើតឡើងវិញនៃដុំសាច់ និងការរាលដាលគឺជាមូលហេតុចម្បងនៃការស្លាប់នៅក្នុងជំងឺមហារីក urothelial ។ នៅក្នុងមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់ ម៉ូលេគុលនិយតកម្មអវិជ្ជមាន និងប្រភេទរងនៃកោសិកាភាពស៊ាំជាច្រើនរារាំងភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់។ អតិសុខុមប្រាណរលាក ដែលទាក់ទងនឹងនឺត្រុហ្វីល និងអន្ទាក់ក្រៅកោសិកានឺត្រូហ្វីល (NETs) ជំរុញការរីករាលដាលនៃដុំសាច់។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ បច្ចុប្បន្ននេះមិនមានថ្នាំណាដែលរារាំងជាក់លាក់នូវនឺត្រុងហ្វាល និង NETs នោះទេ។

នៅក្នុងការសិក្សានេះ អ្នកស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញជាលើកដំបូងថាអ៊ីខារីនដែលជាការព្យាបាលដំបូងសម្រាប់ជំងឺមហារីកថ្លើមកម្រិតខ្ពស់ និងមិនអាចព្យាបាលបាន អាចកាត់បន្ថយ NETs ដែលបណ្តាលមកពី NETosis ធ្វើអត្តឃាត និងការពារការជ្រៀតចូលនៃនឺត្រុងហ្វាលនៅក្នុងមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់។ តាមយន្តការ ICT ភ្ជាប់ និងរារាំងការបញ្ចេញមតិរបស់ PADI2 ក្នុងនឺត្រុងហ្វាល ដោយហេតុនេះរារាំង PADI2-mediated histone citrullination ។ លើសពីនេះទៀត ICT រារាំងការបង្កើត ROS រារាំងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា MAPK និងទប់ស្កាត់ការរីករាលដាលនៃដុំសាច់ដែលបណ្តាលមកពី NET ។

ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ ICT រារាំងដុំសាច់មហារីក PADI2-mediated histone citrullination ដោយហេតុនេះរារាំងការចម្លងនៃហ្សែនជ្រើសរើសនឺត្រូហ្វីលដូចជា GM-CSF និង IL-6 ។ នៅក្នុងវេន ការដាក់កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិ IL-6 បង្កើតជារង្វង់មតិត្រឡប់តាមនិយតកម្មតាមរយៈអ័ក្ស JAK2/STAT3/IL-6 ។ តាមរយៈការសិក្សាឡើងវិញនៃគំរូព្យាបាល អ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញទំនាក់ទំនងរវាងនឺត្រុងហ្វាល NETs ការព្យាករណ៍ UCa និងការគេចចេញពីភាពស៊ាំ។ ICT រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយថ្នាំទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំអាចមានឥទ្ធិពលរួម។

សរុបមក ការសិក្សានេះបានរកឃើញថាអ៊ីខារីនកាត់បន្ថយការរីករាលដាល និងការវិវត្តនៃដុំសាច់យ៉ាងខ្លាំង ខណៈពេលដែលរារាំងការជ្រៀតចូលនៃនឺត្រុងហ្វីល និងការសំយោគ NET ហើយនឺត្រូហ្វីល និង NETs បានដើរតួនាទីរារាំងនៅក្នុងមីក្រូនៃភាពស៊ាំនៃដុំសាច់នៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីក urothelial ។ លើសពីនេះ ICT រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងនឹង PD1 immunotherapy មានឥទ្ធិពលរួម ដែលបង្ហាញពីយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីក urothelial ។