Уротелий карциномасы – ең көп тараған зәр шығару ісіктерінің бірі, ісіктердің қайталануы мен метастаздары негізгі болжамдық факторлар болып табылады. 2023 жылы АҚШ-та зәр шығару ісігінің шамамен 168 560 жағдайы диагноз қойылады, шамамен 32 590 адам қайтыс болады; бұл жағдайлардың шамамен 50% -ы уротелий карциномасы. Платина негізіндегі химиотерапия және PD1 антиденелер негізіндегі иммунотерапия сияқты емдеудің жаңа нұсқаларының болуына қарамастан, уротелий карциномасы бар науқастардың жартысынан көбі әлі де бұл емдеуге жауап бермейді. Сондықтан уротелий карциномасы бар науқастардың болжамын жақсарту үшін жаңа терапевтік агенттерді зерттеудің шұғыл қажеттілігі бар.
Икарин(ICA), Epimedium негізгі белсенді ингредиенті - тоник, афродизиак және ревматикалық дәстүрлі қытай медицинасы. Ішке қабылдағаннан кейін ICA икартинге (АКТ) метаболизденеді, содан кейін ол өз әсерін көрсетеді. ICA көптеген биологиялық белсенділікке ие, соның ішінде адаптивті иммунитетті реттейтін, антиоксиданттық қасиеттерге ие және ісіктің дамуын тежейтін. 2022 жылы негізгі ингредиент ретінде АКТ-сы бар икаритин капсулаларын Қытайдың ұлттық медициналық өнімдер басқармасы (NMPA) озық операциясыз гепатоцеллюлярлық карциноманы бірінші қатардағы емдеу үшін мақұлдады. Сонымен қатар, ол дамыған гепатоцеллюлярлық карциномасы бар науқастардың жалпы өмір сүруін ұзартуда айтарлықтай тиімділік көрсетті. АКТ апоптозды және аутофагияны индукциялау арқылы ісіктерді тікелей өлтіріп қана қоймайды, сонымен қатар ісіктің иммундық микроортасын реттейді және ісікке қарсы иммундық жауап береді. Дегенмен, АКТ ТМЕ реттейтін ерекше механизм, әсіресе уротелий карциномасында, толық түсінілмеген.
Жақында Фудан университетінің Хуашань ауруханасының урология бөлімінің зерттеушілері Acta Pharm Sin B журналында «Икаритин PADI2 арқылы нейтрофилді инфильтрацияны және нейтрофилді жасушадан тыс тұзақтардың пайда болуын басу арқылы уротелий ісігінің дамуын тежейді» атты мақала жариялады. соликариннейтрофилдердің инфильтрациясын және NET синтезін тежей отырып, ісіктің таралуы мен прогрессиясын айтарлықтай төмендетті, бұл АКТ жаңа NETs тежегіші және уротелий карциномасының жаңа емі болуы мүмкін екенін көрсетеді.
Ісіктердің қайталануы және метастаздары уротелий карциномасында өлімнің негізгі себептері болып табылады. Ісік микроортасында теріс реттеуші молекулалар және көптеген иммундық жасуша субтиптері ісікке қарсы иммунитетті басады. Нейтрофилдермен және нейтрофилді жасушадан тыс тұзақтармен (NETs) байланысты қабыну микроортасы ісік метастазына ықпал етеді. Дегенмен, қазіргі уақытта нейтрофилдер мен NET-ті арнайы тежейтін дәрілер жоқ.
Бұл зерттеуде ғалымдар алғаш рет мұны көрсеттіикарин, озық және емделмейтін гепатоцеллюлярлық карциноманың бірінші қатардағы емі суицидтік NETosis туындаған NET-ті азайта алады және ісік микроортасында нейтрофилдердің инфильтрациясын болдырмайды. Механикалық түрде АКТ нейтрофилдердегі PADI2 экспрессиясын байланыстырады және тежейді, осылайша PADI2 арқылы гистон цитрулинациясын тежейді. Сонымен қатар, АКТ ROS генерациясын тежейді, MAPK сигнал беру жолын тежейді және NET-индукцияланған ісік метастаздарын басады.
Сонымен бірге, АКТ ісіктің PADI2-делдалдық гистонды цитруллинациясын тежейді, осылайша GM-CSF және IL-6 сияқты нейтрофилдерді тарту гендерінің транскрипциясын тежейді. Өз кезегінде, IL-6 экспрессиясының төмендеуі JAK2/STAT3/IL-6 осі арқылы реттеуші кері байланыс циклін құрайды. Клиникалық үлгілерді ретроспективті зерттеу арқылы зерттеушілер нейтрофилдер, NETs, UCa болжамы және иммундық қашу арасындағы корреляцияны тапты. Иммундық бақылау нүктесі ингибиторларымен біріктірілген АКТ синергиялық әсер етуі мүмкін.
Қорытындылай келе, бұл зерттеу осыны анықтадыикариннейтрофилдердің инфильтрациясын және NET синтезін тежей отырып, ісіктің таралуы мен прогрессиясын айтарлықтай төмендетті, ал нейтрофилдер мен NETs уротелий карциномасы бар науқастардың ісік иммундық микроортасында тежегіш рөл атқарды. Сонымен қатар, анти-PD1 иммунотерапиясымен біріктірілген АКТ уротелий карциномасы бар науқастарды емдеудің ықтимал стратегиясын болжайтын синергетикалық әсерге ие.
● NEWGREEN жеткізу эпимедиялық сығындысыИкаринҰнтақ/капсула/сағыз
Жіберу уақыты: 14 қараша 2024 ж
