Epimedium (რქა თხის სარეველა) ექსტრაქტი - იკარიინი ხდება ახალი იმედი უროთელიუმის კიბოს წინააღმდეგ ბრძოლაში

უროთელური კარცინომა არის შარდის ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული კიბო, სიმსივნის რეციდივი და მეტასტაზები ძირითადი პროგნოზული ფაქტორებია. 2023 წელს, შეერთებულ შტატებში შარდის კიბოს დაახლოებით 168,560 შემთხვევა დაფიქსირდება, დაახლოებით 32,590 სიკვდილით; ამ შემთხვევების დაახლოებით 50% არის უროთელიუმის კარცინომა. მკურნალობის ახალი ვარიანტების ხელმისაწვდომობის მიუხედავად, როგორიცაა პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია და PD1 ანტისხეულზე დაფუძნებული იმუნოთერაპია, უროთელიალური კარცინომის მქონე პაციენტების ნახევარზე მეტი მაინც არ პასუხობს ამ მკურნალობას. აქედან გამომდინარე, გადაუდებელი აუცილებლობაა გამოიკვლიოს ახალი თერაპიული აგენტები უროთელიალური კარცინომის მქონე პაციენტების პროგნოზის გასაუმჯობესებლად.

იკარიინი(ICA), Epimedium-ის მთავარი აქტიური ნივთიერება, არის მატონიზირებელი, აფროდიზიაკი და რევმატიზმის საწინააღმდეგო ტრადიციული ჩინური მედიცინა. მიღების შემდეგ, ICA მეტაბოლიზდება იკარტინად (ICT), რომელიც შემდეგ ავლენს თავის ეფექტს. ICA-ს აქვს მრავალი ბიოლოგიური აქტივობა, მათ შორის ადაპტური იმუნიტეტის რეგულირება, ანტიოქსიდანტური თვისებების მქონე და სიმსივნის პროგრესირების ინჰიბირება. 2022 წელს, Icaritin-ის კაფსულები ICT-ით, როგორც მთავარი ინგრედიენტი, დამტკიცდა ჩინეთის სამედიცინო პროდუქტების ეროვნული ადმინისტრაციის (NMPA) მიერ მოწინავე არაოპერაციული ჰეპატოცელულარული კარცინომის პირველი რიგის სამკურნალოდ. გარდა ამისა, მან აჩვენა მნიშვნელოვანი ეფექტურობა ჰეპატოცელულარული კარცინომის მქონე პაციენტების საერთო გადარჩენის გახანგრძლივებაში. ICT არა მხოლოდ პირდაპირ კლავს სიმსივნეებს აპოპტოზის და აუტოფაგიის გამოწვევით, არამედ არეგულირებს სიმსივნის იმუნურ მიკროგარემოს და ხელს უწყობს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნურ პასუხს. თუმცა, სპეციფიკური მექანიზმი, რომლითაც ICT არეგულირებს TME-ს, განსაკუთრებით უროთელიუმის კარცინომის დროს, ბოლომდე არ არის გასაგები.

ახლახან, ფუდანის უნივერსიტეტის Huashan Hospital-ის უროლოგიის დეპარტამენტის მკვლევარებმა გამოაქვეყნეს სტატია სათაურით "იკარიტინი აფერხებს უროთელიუმის კიბოს პროგრესირებას PADI2 შუამავლობით ნეიტროფილების ინფილტრაციისა და ნეიტროფილების უჯრედგარე ხაფანგის წარმოქმნის ჩახშობის გზით" ჟურნალში Acta Pharm გამოავლინა Sin B. რომიკარინიმნიშვნელოვნად ამცირებს სიმსივნის გავრცელებას და პროგრესირებას ნეიტროფილების ინფილტრაციისა და NET სინთეზის დათრგუნვისას, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ICT შეიძლება იყოს ახალი NETs ინჰიბიტორი და ახალი მკურნალობა უროთელიუმის კარცინომასთვის.

სიმსივნის რეციდივი და მეტასტაზები უროთელიუმის კარცინომის სიკვდილის მთავარი მიზეზია. სიმსივნის მიკროგარემოში უარყოფითი მარეგულირებელი მოლეკულები და იმუნური უჯრედების მრავალი ქვეტიპი თრგუნავს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტს. ანთებითი მიკროგარემო, რომელიც დაკავშირებულია ნეიტროფილებთან და ნეიტროფილების უჯრედგარე ხაფანგებთან (NETs), ხელს უწყობს სიმსივნის მეტასტაზებს. თუმცა, ამჟამად არ არსებობს წამლები, რომლებიც კონკრეტულად აფერხებენ ნეიტროფილებს და ნეიტროფილებს.

ამ კვლევაში მკვლევარებმა პირველად აჩვენეს, რომიკარინი, პირველი რიგის მკურნალობა შორსწასული და განუკურნებელი ჰეპატოცელულარული კარცინომის დროს, შეუძლია შეამციროს სუიციდური NETosis-ით გამოწვეული NET-ები და თავიდან აიცილოს ნეიტროფილების ინფილტრაცია სიმსივნის მიკროგარემოში. მექანიკურად, ICT აკავშირებს და აფერხებს PADI2-ის ექსპრესიას ნეიტროფილებში, რითაც აფერხებს PADI2 შუამავლობით ჰისტონის ციტრულინაციას. გარდა ამისა, ICT აფერხებს ROS წარმოქმნას, თრგუნავს MAPK სასიგნალო გზას და თრგუნავს NET-ით გამოწვეულ სიმსივნის მეტასტაზებს.

ამავდროულად, ICT აფერხებს სიმსივნის PADI2 შუამავლობით ჰისტონის ციტრულინაციას, რითაც აფერხებს ნეიტროფილების რეკრუტირების გენების ტრანსკრიფციას, როგორიცაა GM-CSF და IL-6. თავის მხრივ, IL-6 გამოხატვის დაქვეითება ქმნის მარეგულირებელ უკუკავშირის ციკლს JAK2/STAT3/IL-6 ღერძის მეშვეობით. კლინიკური ნიმუშების რეტროსპექტული შესწავლით, მკვლევარებმა აღმოაჩინეს კორელაცია ნეიტროფილებს, NET-ებს, UCa პროგნოზსა და იმუნურ გაქცევას შორის. ICT იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორებთან ერთად შეიძლება ჰქონდეს სინერგიული ეფექტი.

მოკლედ, ამ კვლევამ დაადგინა, რომიკარინიმნიშვნელოვნად შეამცირა სიმსივნის გავრცელება და პროგრესი ნეიტროფილების ინფილტრაციისა და NET სინთეზის ინჰიბირებით, ხოლო ნეიტროფილები და NET-ები ასრულებდნენ ინჰიბიტორულ როლს უროთელიუმის კარცინომის მქონე პაციენტების სიმსივნის იმუნურ მიკროგარემოში. გარდა ამისა, ICT-ს ანტი-PD1 იმუნოთერაპიასთან ერთად აქვს სინერგიული ეფექტი, რაც მიუთითებს მკურნალობის პოტენციურ სტრატეგიაზე უროთელიუმის კარცინომის მქონე პაციენტებისთვის.