Ekstrak Epimedium (Kambing Mesum) - Icariin Dadi Pangarep-arep Anyar kanggo Nglawan Kanker Urotel

Karsinoma urothelial minangka salah sawijining kanker urin sing paling umum, kanthi kambuh tumor lan metastasis minangka faktor prognostik utama. Ing 2023, kira-kira 168.560 kasus kanker urin bakal didiagnosis ing Amerika Serikat, kanthi kira-kira 32.590 tiwas; udakara 50% kasus kasebut yaiku karsinoma urothelial. Senadyan kasedhiyan pilihan perawatan anyar, kayata kemoterapi berbasis platinum lan imunoterapi berbasis antibodi PD1, luwih saka setengah pasien karsinoma urothelial isih ora nanggapi perawatan kasebut. Mulane, ana kabutuhan mendesak kanggo neliti agen terapeutik anyar kanggo ningkatake prognosis pasien karsinoma urothelial.

Icariin(ICA), bahan aktif utama ing Epimedium, minangka tonik, afrodisiak, lan obat tradisional Cina anti-rematik. Sawise dicerna, ICA dimetabolisme dadi icartin (ICT), sing banjur menehi efek. ICA nduweni macem-macem aktivitas biologis, kalebu ngatur kekebalan adaptif, nduweni sifat antioksidan, lan nyegah perkembangan tumor. Ing taun 2022, kapsul Icaritin kanthi ICT minangka bahan utama disetujoni dening Administrasi Produk Medis Nasional China (NMPA) kanggo perawatan karsinoma hepatoseluler sing ora bisa digunakake. Kajaba iku, nuduhake khasiat sing signifikan kanggo ndawakake kaslametan sakabèhé pasien karo karsinoma hepatoseluler lanjut. ICT ora mung langsung mateni tumor kanthi nyebabake apoptosis lan autophagy, nanging uga ngatur lingkungan mikro imun tumor lan ningkatake respon imun anti-tumor. Nanging, mekanisme spesifik sing ICT ngatur TME, utamane ing karsinoma urothelial, ora dimangerteni kanthi lengkap.

Bubar, peneliti saka Departemen Urologi, Rumah Sakit Huashan, Universitas Fudan nerbitake artikel kanthi judhul "Icaritin nyegah perkembangan kanker urothelial kanthi nyuda infiltrasi neutrofil sing dimediasi PADI2 lan pembentukan jebakan ekstraseluler neutrofil" ing jurnal Acta Pharm Sin B. singicariinNgartekno suda panyebaran lan kemajuan tumor nalika nyandhet infiltrasi neutrofil lan sintesis NET, nuduhake yen ICT bisa dadi inhibitor NETs anyar lan perawatan anyar kanggo karsinoma urothelial.

Kambuh tumor lan metastasis minangka panyebab utama pati ing karsinoma urothelial. Ing lingkungan mikro tumor, molekul regulasi negatif lan sawetara subtipe sel imun nyuda kekebalan antitumor. Lingkungan mikro inflamasi, sing ana gandhengane karo neutrofil lan traps ekstraselular neutrofil (NETs), ningkatake metastasis tumor. Nanging, saiki ora ana obat sing khusus nyandhet neutrofil lan NETs.

Ing panliten iki, para peneliti nuduhake kanggo pisananicariin, perawatan baris pisanan kanggo karsinoma hepatoseluler sing maju lan ora bisa diobati, bisa nyuda NET sing disebabake dening NETosis suicidal lan nyegah infiltrasi neutrofil ing lingkungan mikro tumor. Secara mekanis, ICT ngiket lan nyegah ekspresi PADI2 ing neutrofil, saéngga nyegah citrullination histon sing dimediasi PADI2. Kajaba iku, ICT nyegah generasi ROS, nyegah jalur sinyal MAPK, lan nyuda metastasis tumor sing disebabake dening NET.

Ing wektu sing padha, ICT nyegah citrullination histon sing dimediasi PADI2 tumor, saéngga nyegah transkripsi gen rekrutmen neutrofil kayata GM-CSF lan IL-6. Sabanjure, downregulation ekspresi IL-6 mbentuk loop umpan balik peraturan liwat sumbu JAK2 / STAT3 / IL-6. Liwat studi retrospektif saka conto klinis, peneliti nemokake korélasi antara neutrofil, NET, prognosis UCa lan uwal kekebalan. ICT sing digabungake karo inhibitor pos pemeriksaan kekebalan bisa duwe efek sinergis.

Ing ringkesan, panliten iki nemokake manawaicariinNgartekno suda panyebaran tumor lan kemajuan nalika nyandhet infiltrasi neutrofil lan sintesis NET, lan neutrofil lan NETs muter peran ngalangi ing microenvironment imun tumor saka patients karo karsinoma urothelial. Kajaba iku, ICT digabungake karo imunoterapi anti-PD1 nduweni efek sinergis, menehi saran strategi perawatan potensial kanggo pasien karo karsinoma urothelial.