エピメディウム（角質ヤギの雑草）抽出物 - 尿路上皮がんと闘うための新しい希望になる

尿路上皮癌は最も一般的な尿癌の1つであり、腫瘍の再発と転移が主要な予後因子です。 2023年、米国では推定168,560症例の尿がんの症例が診断され、約32,590人の死亡があります。これらの症例の約50％は尿路上皮癌です。プラチナベースの化学療法やPD1抗体ベースの免疫療法などの新しい治療オプションが利用可能であるにもかかわらず、尿路上皮癌患者の半数以上は依然としてこれらの治療に反応しません。したがって、尿路上皮がん患者の予後を改善するために、新しい治療薬を調査する緊急の必要性があります。

icariin（ICA）、エピメディウムの主要な有効成分であるものは、強壮剤、媚薬、抗リウマチ性の伝統的な漢方薬です。摂取すると、ICAはIcartin（ICT）に代謝され、その効果が発生します。 ICAには、適応免疫の調節、抗酸化特性を有する、腫瘍の進行の阻害など、複数の生物学的活性があります。 2022年、主な成分としてICTを備えたイカリチンカプセルは、進行性の不能な肝細胞癌の第一選択治療のために、中国国立医療製品局（NMPA）によって承認されました。さらに、進行した肝細胞癌患者の全生存率を延長する際に有意な有効性を示しました。 ICTは、アポトーシスとオートファジーを誘導することで腫瘍を直接殺すだけでなく、腫瘍免疫微小環境を調節し、抗腫瘍免疫応答を促進します。ただし、ICTがTMEを調節する特定のメカニズム、特に尿路上皮癌では完全には理解されていません。

最近、フーダン大学のHuashan病院泌尿器科学部の研究者は、「イカリチンは、PADI2媒介性浸潤と好中球浸透性と好中球外細胞トラップ形成を抑制することにより、尿路皮がんの進行を阻害する」という記事を発表しました。icariin好中球の浸潤と正味合成を阻害しながら腫瘍の拡散と進行を有意に減少させ、ICTが新しいネット阻害剤であり、尿路上皮癌の新しい治療法である可能性があることを示しています。

腫瘍の再発と転移は、尿路上皮がんの主な死因です。腫瘍微小環境では、陰性調節分子と複数の免疫細胞サブタイプが抗腫瘍免疫を抑制します。好中球および好中球細胞外トラップ（網）に関連する炎症性微小環境は、腫瘍の転移を促進します。ただし、現在、好中球や網を阻害する薬物はありません。

この研究では、研究者は初めてicariin、進行性および不治の肝細胞癌の第一選択治療は、自殺網膜によって引き起こされるネットを減らし、腫瘍微小環境における好中球浸潤を防ぐことができます。機械的に、ICTは好中球におけるPADI2の発現に結合して阻害し、それによりPADI2を介したヒストンシトルリン化を阻害します。さらに、ICTはROS生成を阻害し、MAPKシグナル伝達経路を阻害し、正味誘発性腫瘍転移を抑制します。

同時に、ICTは腫瘍PADI2を介したヒストンシトルリン化を阻害し、それによりGM-CSFやIL-6などの好中球動員遺伝子の転写を阻害します。次に、IL-6発現のダウンレギュレーションは、JAK2/STAT3/IL-6軸を介して調節フィードバックループを形成します。臨床サンプルのレトロスペクティブ研究を通じて、研究者は好中球、網、UCA予後、免疫脱出の間に相関関係があることを発見しました。 ICTと免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせると、相乗効果がある可能性があります。

要約すると、この研究はそれを発見しましたicariin好中球の浸潤と正味合成を阻害しながら腫瘍の拡散と進行が有意に減少し、好中球と網は尿路上皮癌患者の腫瘍免疫微小環境に抑制的役割を果たしました。さらに、抗PD1免疫療法と組み合わせたICTは相乗効果があり、尿路上皮癌患者の潜在的な治療戦略を示唆しています