Estratto di Epimedium (Horny Goat Weed) - L'icariina diventa una nuova speranza nella lotta al cancro uroteliale

Il carcinoma uroteliale è uno dei tumori urinari più comuni; la recidiva del tumore e le metastasi rappresentano i principali fattori prognostici. Nel 2023, negli Stati Uniti verranno diagnosticati circa 168.560 casi di cancro alle vie urinarie, con circa 32.590 decessi; circa il 50% di questi casi sono carcinomi uroteliali. Nonostante la disponibilità di nuove opzioni terapeutiche, come la chemioterapia a base di platino e l’immunoterapia a base di anticorpi PD1, più della metà dei pazienti con carcinoma uroteliale non risponde ancora a questi trattamenti. Pertanto, esiste un urgente bisogno di studiare nuovi agenti terapeutici per migliorare la prognosi dei pazienti con carcinoma uroteliale.

Icariin(ICA), il principale ingrediente attivo di Epimedium, è un medicinale tradizionale cinese tonico, afrodisiaco e antireumatico. Una volta ingerito, l'ICA viene metabolizzato in icartina (ICT), che poi esercita i suoi effetti. L'ICA ha molteplici attività biologiche, tra cui la regolazione dell'immunità adattativa, le proprietà antiossidanti e l'inibizione della progressione del tumore. Nel 2022, le capsule di Icaritina con ICT come ingrediente principale sono state approvate dalla China National Medical Products Administration (NMPA) per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare avanzato inoperabile. Inoltre, ha dimostrato un’efficacia significativa nel prolungare la sopravvivenza globale dei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato. Le ICT non solo uccidono direttamente i tumori inducendo apoptosi e autofagia, ma regolano anche il microambiente immunitario del tumore e promuovono la risposta immunitaria antitumorale. Tuttavia, il meccanismo specifico con cui l’ICT regola la TME, soprattutto nel carcinoma uroteliale, non è completamente compreso.

Recentemente, ricercatori del Dipartimento di Urologia, Ospedale Huashan, Università di Fudan hanno pubblicato un articolo intitolato "L'Icaritin inibisce la progressione del cancro uroteliale sopprimendo l'infiltrazione dei neutrofili mediata da PADI2 e la formazione di trappole extracellulari dei neutrofili" sulla rivista Acta Pharm Sin B. Lo studio ha rivelato Quelloicariinha ridotto significativamente la diffusione e la progressione del tumore inibendo l'infiltrazione dei neutrofili e la sintesi dei NET, indicando che l'ICT potrebbe essere un nuovo inibitore dei NET e un nuovo trattamento per il carcinoma uroteliale.

La recidiva del tumore e le metastasi sono le principali cause di morte nel carcinoma uroteliale. Nel microambiente tumorale, le molecole regolatrici negative e molteplici sottotipi di cellule immunitarie sopprimono l’immunità antitumorale. Il microambiente infiammatorio, associato ai neutrofili e alle trappole extracellulari dei neutrofili (NET), promuove la metastasi tumorale. Tuttavia, attualmente non esistono farmaci che inibiscano specificamente i neutrofili e i NET.

In questo studio, i ricercatori lo hanno dimostrato per la prima voltaicariin, un trattamento di prima linea per il carcinoma epatocellulare avanzato e incurabile, può ridurre i NET causati dalla NETosi suicida e prevenire l'infiltrazione dei neutrofili nel microambiente tumorale. Meccanicamente, l'ICT si lega e inibisce l'espressione di PADI2 nei neutrofili, inibendo così la citrullinazione dell'istone mediata da PADI2. Inoltre, l’ICT inibisce la generazione di ROS, inibisce la via di segnalazione MAPK e sopprime le metastasi tumorali indotte da NET.

Allo stesso tempo, l’ICT inibisce la citrullinazione istonica mediata da PADI2 del tumore, inibendo così la trascrizione dei geni di reclutamento dei neutrofili come GM-CSF e IL-6. A sua volta, la downregulation dell’espressione di IL-6 forma un ciclo di feedback regolatorio attraverso l’asse JAK2/STAT3/IL-6. Attraverso uno studio retrospettivo su campioni clinici, i ricercatori hanno trovato una correlazione tra neutrofili, NET, prognosi dell’UCa e fuga immunitaria. Le TIC combinate con gli inibitori del checkpoint immunitario possono avere un effetto sinergico.

In sintesi, questo studio lo ha scopertoicariinhanno ridotto significativamente la diffusione e la progressione del tumore inibendo l'infiltrazione dei neutrofili e la sintesi dei NET, e neutrofili e NET hanno svolto un ruolo inibitorio nel microambiente immunitario tumorale dei pazienti con carcinoma uroteliale. Inoltre, l’ICT combinata con l’immunoterapia anti-PD1 ha un effetto sinergico, suggerendo una potenziale strategia di trattamento per i pazienti con carcinoma uroteliale