Epimedium (Hory Goat Weed) Extract-cariin diventa una nuova speranza nel combattere il cancro uroteliale

Il carcinoma uroteliale è uno dei tumori urinari più comuni, con ricorrenza del tumore e metastasi che sono i principali fattori prognostici. Nel 2023, circa 168.560 casi di cancro urinario saranno diagnosticati negli Stati Uniti, con circa 32.590 decessi; Circa il 50% di questi casi sono carcinoma uroteliale. Nonostante la disponibilità di nuove opzioni di trattamento, come la chemioterapia a base di platino e l'immunoterapia a base di anticorpi PD1, oltre la metà dei pazienti con carcinoma uroteliale non risponde ancora a questi trattamenti. Pertanto, è urgente di studiare nuovi agenti terapeutici per migliorare la prognosi dei pazienti con carcinoma uroteliale.

Icariin(ICA), il principale ingrediente attivo in epimedium, è un tonico, afrodisiaco e una medicina tradizionale cinese anti-heumatica. Una volta ingerito, l'ICA viene metabolizzata in ICartin (ICT), che quindi esercita i suoi effetti. L'ICA ha molteplici attività biologiche, tra cui la regolazione dell'immunità adattiva, avere proprietà antiossidanti e inibire la progressione del tumore. Nel 2022, le capsule di icaritina con ICT come ingrediente principale furono approvate dalla China National Medical Products Administration (NMPA) per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare inoperabile avanzato. Inoltre, ha mostrato una significativa efficacia nel prolungare la sopravvivenza globale dei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato. Le TIC non solo uccide direttamente i tumori inducendo apoptosi e autofagia, ma regola anche il microambiente immunitario tumorale e promuove la risposta immunitaria anti-tumore. Tuttavia, il meccanismo specifico mediante il quale le TIC regolano la TME, specialmente nel carcinoma uroteliale, non è completamente compreso.

Recently, researchers from the Department of Urology, Huashan Hospital, Fudan University published an article entitled "Icaritin inhibits the progression of urothelial cancer by suppressing PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation" in the journal Acta Pharm Sin B. The study revealed thaticariinSpaziosamente ridotti la diffusione del tumore e la progressione mentre inibiscono l'infiltrazione dei neutrofili e la sintesi netta, indicando che le TIC possono essere un nuovo inibitore delle reti e un nuovo trattamento per il carcinoma uroteliale.

La ricorrenza del tumore e le metastasi sono le principali cause di morte nel carcinoma uroteliale. Nel microambiente tumorale, le molecole regolatori negative e i sottotipi a cellule immunitarie multiple sopprimono l'immunità antitumorale. Il microambiente infiammatorio, associato a neutrofili e trappole extracellulari di neutrofili (NET), promuove le metastasi tumorali. Tuttavia, attualmente non esistono farmaci che inibiscono specificamente neutrofili e reti.

In questo studio, i ricercatori hanno dimostrato per la prima voltaicariin, un trattamento di prima linea per carcinoma epatocellulare avanzato e incurabile, può ridurre le reti causate dalla netosi suicidaria e prevenire l'infiltrazione di neutrofili nel microambiente tumorale. Meccanicamente, le ICT si lega e inibiscono l'espressione di PADI2 nei neutrofili, inibendo così la citrullinazione dell'istone mediata da PADI2. Inoltre, le TIC inibiscono la generazione di ROS, inibisce la via di segnalazione MAPK e sopprime le metastasi tumorali indotte dalla rete.

Allo stesso tempo, le TIC inibiscono la citrullinazione dell'istone mediata da PADI2 tumorale, inibendo così la trascrizione dei geni di reclutamento dei neutrofili come GM-CSF e IL-6. A sua volta, la downregulation dell'espressione di IL-6 costituisce un circuito di feedback regolatorio attraverso l'asse JAK2/STAT3/IL-6. Attraverso uno studio retrospettivo di campioni clinici, i ricercatori hanno trovato una correlazione tra neutrofili, reti, prognosi UCA e fuga immunitaria. Le TIC combinate con inibitori del checkpoint immunitario possono avere un effetto sinergico.

In sintesi, questo studio lo ha scopertoicariinLa diffusione e la progressione del tumore significativamente ridotte mentre inibiscono l'infiltrazione dei neutrofili e la sintesi netta, e neutrofili e NET hanno svolto un ruolo inibitorio nel microambiente immunitario tumorale di pazienti con carcinoma uroteliale. Inoltre, le TIC combinate con l'immunoterapia anti-PD1 hanno un effetto sinergico, suggerendo una potenziale strategia di trattamento per i pazienti con carcinoma uroteliale