Epimedium (Horny Goat Weed) þykkni - Icariin verður ný von í baráttunni við þvagfærakrabbamein

Þvagfærakrabbamein er eitt algengasta krabbameinið í þvagi, þar sem endurkoma æxlis og meinvörp eru helstu forspárþættir. Árið 2023 munu um 168.560 tilfelli þvagkrabbameins greinast í Bandaríkjunum, með um það bil 32.590 dauðsföllum; um það bil 50% þessara tilfella eru þvagfærakrabbamein. Þrátt fyrir að nýir meðferðarmöguleikar séu tiltækir, eins og krabbameinslyfjameðferð sem byggir á platínu og ónæmismeðferð sem byggir á PD1 mótefnum, svarar meira en helmingur sjúklinga með þvagfærakrabbamein enn ekki þessum meðferðum. Þess vegna er brýn þörf á að rannsaka ný lyf til að bæta horfur þvagfærakrabbameinssjúklinga.

Icariin(ICA), aðal virka innihaldsefnið í Epimedium, er hefðbundin kínversk tonic, ástardrykkur og gigtarlyf. Þegar ICA er tekið inn umbrotnar það í icartin (ICT), sem síðan hefur áhrif. ICA hefur margvíslega líffræðilega virkni, þar á meðal að stjórna aðlögunarónæmi, hafa andoxunareiginleika og hindra æxlisframvindu. Árið 2022 voru Icaritin hylki með upplýsinga- og samskiptatækni sem aðal innihaldsefni samþykkt af Kína National Medical Products Administration (NMPA) fyrir fyrstu meðferð við langt gengnu óaðgerða lifrarfrumukrabbameini. Að auki sýndi það marktæka virkni við að lengja heildarlifun sjúklinga með langt gengið lifrarfrumukrabbamein. UT drepur ekki aðeins æxli beint með því að framkalla frumudauða og sjálfsáfall, heldur stjórnar einnig æxlisónæmis örumhverfinu og stuðlar að ónæmissvörun gegn æxli. Hins vegar er sérstakur aðferðin sem UT stjórnar TME, sérstaklega í þvagfærakrabbameini, ekki að fullu skilinn.

Nýlega birtu vísindamenn frá þvagfæralækningadeild Huashan sjúkrahússins, Fudan háskólanum grein sem ber yfirskriftina „Icaritin inhibits the progress of urothelial cancer by suppressing PADI2-mediated daufkyrningaíferð og myndun daufkyrninga utanfrumugildra“ í tímaritinu Acta Pharm Sin B. Rannsóknin leiddi í ljós. þaðicariinminnkaði verulega útbreiðslu og framgang æxlis á sama tíma og hann hamlar íferð daufkyrninga og NET nýmyndun, sem gefur til kynna að UT gæti verið nýr NETs hemill og ný meðferð við þvagfærakrabbameini.

Endurkoma æxlis og meinvörp eru helstu dánarorsakir í þvagfærakrabbameini. Í örumhverfi æxlis bæla neikvæðar stjórnsameindir og margar undirgerðir ónæmisfrumna ónæmi gegn æxli. Bólgueyðandi örumhverfið, tengt daufkyrningum og daufkyrningum utanfrumugildra (NET), stuðlar að meinvörpum í æxlum. Hins vegar eru nú engin lyf sem hamla sérstaklega daufkyrninga og NET.

Í þessari rannsókn sýndu vísindamennirnir fram á það í fyrsta skiptiicariin, fyrsta lína meðferð við langt gengnu og ólæknandi lifrarfrumukrabbameini, getur dregið úr NET af völdum sjálfsvígs NETosis og komið í veg fyrir íferð daufkyrninga í æxlisörumhverfinu. Á vélrænan hátt binst ICT við og hindrar tjáningu PADI2 í daufkyrningum og hindrar þar með PADI2-miðlaða histónsítrúllínun. Að auki hamlar upplýsingatækni ROS-myndun, hindrar MAPK-boðaleiðina og bælir æxlismeinvörp af völdum NET.

Á sama tíma hamlar UT æxlis PADI2-miðlaða histónsítrúllínun og hindrar þar með umritun daufkyrninga nýliðunargena eins og GM-CSF og IL-6. Aftur á móti myndar niðurstýring á IL-6 tjáningu eftirlitslykkju í gegnum JAK2/STAT3/IL-6 ásinn. Með afturskyggnri rannsókn á klínískum sýnum fundu vísindamennirnir fylgni milli daufkyrninga, NET, UCa horfur og ónæmisflótta. UT ásamt ónæmiseftirlitshemlum getur haft samverkandi áhrif.

Í stuttu máli komst þessi rannsókn að þvíicariinminnkaði verulega útbreiðslu og framgang æxlis á sama tíma og þær hindra íferð daufkyrninga og NET nýmyndun, og daufkyrninga og NET gegndu hamlandi hlutverki í æxlisónæmis örumhverfi sjúklinga með þvagfærakrabbamein. Að auki hefur upplýsingatækni ásamt and-PD1 ónæmismeðferð samverkandi áhrif, sem bendir til hugsanlegrar meðferðarstefnu fyrir sjúklinga með þvagfærakrabbamein.