Ekstrak Epimedium(Horny Goat Weed)- Icariin Menjadi Harapan Baru dalam Melawan Kanker Urothelial

Karsinoma urothelial adalah salah satu kanker saluran kemih yang paling umum, dengan kekambuhan tumor dan metastasis menjadi faktor prognosis utama. Pada tahun 2023, diperkirakan 168,560 kasus kanker saluran kemih akan didiagnosis di Amerika Serikat, dengan sekitar 32,590 kematian; sekitar 50% dari kasus ini adalah karsinoma urothelial. Meskipun tersedia pilihan pengobatan baru, seperti kemoterapi berbasis platinum dan imunoterapi berbasis antibodi PD1, lebih dari separuh pasien karsinoma urothelial masih tidak memberikan respons terhadap pengobatan ini. Oleh karena itu, terdapat kebutuhan mendesak untuk menyelidiki agen terapi baru untuk meningkatkan prognosis pasien karsinoma urothelial.

Icariin(ICA), bahan aktif utama Epimedium, merupakan obat tradisional Tiongkok yang bersifat tonik, afrodisiak, dan antirematik. Setelah tertelan, ICA dimetabolisme menjadi icartin (ICT), yang kemudian memberikan efeknya. ICA memiliki berbagai aktivitas biologis, termasuk mengatur kekebalan adaptif, memiliki sifat antioksidan, dan menghambat perkembangan tumor. Pada tahun 2022, kapsul Icaritin dengan bahan utama ICT telah disetujui oleh Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok (NMPA) untuk pengobatan lini pertama karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi. Selain itu, obat ini menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut. TIK tidak hanya membunuh tumor secara langsung dengan menginduksi apoptosis dan autophagy, namun juga mengatur lingkungan mikro imun tumor dan meningkatkan respon imun anti tumor. Namun, mekanisme spesifik dimana ICT mengatur TME, terutama pada karsinoma urothelial, belum sepenuhnya dipahami.

Baru-baru ini, peneliti dari Departemen Urologi, Rumah Sakit Huashan, Universitas Fudan menerbitkan artikel berjudul "Icaritin menghambat perkembangan kanker urothelial dengan menekan infiltrasi neutrofil yang dimediasi PADI2 dan pembentukan perangkap ekstraseluler neutrofil" di jurnal Acta Pharm Sin B. Studi tersebut mengungkapkan ituicariinsecara signifikan mengurangi penyebaran dan perkembangan tumor sekaligus menghambat infiltrasi neutrofil dan sintesis NET, menunjukkan bahwa ICT mungkin merupakan penghambat NET baru dan pengobatan baru untuk karsinoma urothelial.

Kekambuhan tumor dan metastasis merupakan penyebab utama kematian pada karsinoma urothelial. Dalam lingkungan mikro tumor, molekul pengatur negatif dan beberapa subtipe sel imun menekan imunitas antitumor. Lingkungan mikro inflamasi, yang terkait dengan neutrofil dan perangkap ekstraseluler neutrofil (NETs), mendorong metastasis tumor. Namun, saat ini belum ada obat yang secara spesifik menghambat neutrofil dan NET.

Dalam penelitian ini, para peneliti untuk pertama kalinya menunjukkan hal ituicariin, pengobatan lini pertama untuk karsinoma hepatoseluler stadium lanjut dan tidak dapat disembuhkan, dapat mengurangi NET yang disebabkan oleh NETosis bunuh diri dan mencegah infiltrasi neutrofil di lingkungan mikro tumor. Secara mekanis, TIK mengikat dan menghambat ekspresi PADI2 dalam neutrofil, sehingga menghambat sitrullinasi histone yang dimediasi PADI2. Selain itu, TIK menghambat pembentukan ROS, menghambat jalur pensinyalan MAPK, dan menekan metastasis tumor yang diinduksi NET.

Pada saat yang sama, TIK menghambat sitrullinasi histone yang dimediasi tumor PADI2, sehingga menghambat transkripsi gen perekrutan neutrofil seperti GM-CSF dan IL-6. Pada gilirannya, penurunan regulasi ekspresi IL-6 membentuk putaran umpan balik regulasi melalui sumbu JAK2/STAT3/IL-6. Melalui studi retrospektif terhadap sampel klinis, para peneliti menemukan korelasi antara neutrofil, NET, prognosis UCa, dan pelepasan kekebalan. Kombinasi TIK dengan inhibitor pos pemeriksaan imun mungkin mempunyai efek sinergis.

Singkatnya, penelitian ini menemukan hal ituicariinsecara signifikan mengurangi penyebaran dan perkembangan tumor sekaligus menghambat infiltrasi neutrofil dan sintesis NET, dan neutrofil serta NET memainkan peran penghambatan dalam lingkungan mikro imun tumor pasien dengan karsinoma urothelial. Selain itu, TIK yang dikombinasikan dengan imunoterapi anti-PD1 memiliki efek sinergis, menunjukkan potensi strategi pengobatan untuk pasien dengan karsinoma urothelial.