Ekstrak Epimedium (Horny Goat Weed) menjadi harapan baru dalam memerangi kanker urothelial

Karsinoma urothelial adalah salah satu kanker urin yang paling umum, dengan kekambuhan tumor dan metastasis menjadi faktor prognostik utama. Pada tahun 2023, diperkirakan 168.560 kasus kanker urin akan didiagnosis di Amerika Serikat, dengan sekitar 32.590 kematian; Sekitar 50% dari kasus ini adalah karsinoma urothelial. Terlepas dari ketersediaan pilihan pengobatan baru, seperti kemoterapi berbasis platinum dan imunoterapi berbasis antibodi PD1, lebih dari setengah pasien karsinoma urothelial masih belum menanggapi perawatan ini. Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk menyelidiki agen terapi baru untuk meningkatkan prognosis pasien karsinoma urothelial.

Icariin(ICA), bahan aktif utama dalam epimedium, adalah obat tonik, afrodisiak, dan anti-rheumatic tradisional Tiongkok. Setelah dicerna, ICA dimetabolisme menjadi icartin (TIK), yang kemudian memberikan efeknya. ICA memiliki banyak aktivitas biologis, termasuk mengatur kekebalan adaptif, memiliki sifat antioksidan, dan menghambat perkembangan tumor. Pada tahun 2022, kapsul icaritin dengan TIK sebagai bahan utama disetujui oleh China National Medical Products Administration (NMPA) untuk pengobatan lini pertama dari karsinoma hepatoseluler canggih yang tidak dapat dioperasikan. Selain itu, ini menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan pasien dengan karsinoma hepatoseluler lanjut. TIK tidak hanya secara langsung membunuh tumor dengan menginduksi apoptosis dan autophagy, tetapi juga mengatur lingkungan mikro imun tumor dan mempromosikan respon imun anti-tumor. Namun, mekanisme spesifik dimana TIK mengatur TME, terutama pada karsinoma urothelial, tidak sepenuhnya dipahami.

Baru-baru ini, para peneliti dari Departemen Urologi, Rumah Sakit Huashan, Universitas Fudan menerbitkan sebuah artikel yang berjudul "Icaritin menghambat perkembangan kanker urothelial dengan menekan infiltrasi neutrofil yang dimediasi PADI2 dan pembentukan perangkap ekstraseluler neutrofil" dalam jurnal Acta Pharm Sin mengungkapkan itu mengungkapkan bahwa neutrofil "dalam jurnal Acta Pharm Sin mengungkapkan bahwa Neutrofil Extracellular TrapicariinSecara signifikan mengurangi penyebaran dan perkembangan tumor sambil menghambat infiltrasi neutrofil dan sintesis bersih, menunjukkan bahwa TIK mungkin merupakan penghambat NET baru dan pengobatan baru untuk karsinoma urothelial.

Rekurensi tumor dan metastasis adalah penyebab utama kematian pada karsinoma urothelial. Dalam lingkungan mikro tumor, molekul pengatur negatif dan subtipe sel imun multipel menekan kekebalan antitumor. Lingkungan mikro inflamasi, terkait dengan neutrofil dan perangkap ekstraseluler neutrofil (NET), mempromosikan metastasis tumor. Namun, saat ini tidak ada obat yang secara khusus menghambat neutrofil dan jaring.

Dalam penelitian ini, para peneliti menunjukkan untuk pertama kalinyaicariin, pengobatan lini pertama untuk karsinoma hepatoseluler canggih dan tidak dapat disembuhkan, dapat mengurangi jaring yang disebabkan oleh netosis bunuh diri dan mencegah infiltrasi neutrofil pada lingkungan mikro tumor. Secara mekanis, TIK mengikat dan menghambat ekspresi PADI2 dalam neutrofil, sehingga menghambat citrullination histone yang dimediasi PADI2. Selain itu, TIK menghambat generasi ROS, menghambat jalur pensinyalan MAPK, dan menekan metastasis tumor yang diinduksi bersih.

Pada saat yang sama, TIK menghambat tumor citrullination histone yang dimediasi tumor, sehingga menghambat transkripsi gen perekrutan neutrofil seperti GM-CSF dan IL-6. Pada gilirannya, downregulasi ekspresi IL-6 membentuk loop umpan balik pengaturan melalui sumbu JAK2/STAT3/IL-6. Melalui studi retrospektif sampel klinis, para peneliti menemukan korelasi antara neutrofil, jaring, prognosis UCA dan pelarian kekebalan tubuh. TIK yang dikombinasikan dengan inhibitor pos pemeriksaan imun mungkin memiliki efek sinergis.

Singkatnya, penelitian ini menemukan ituicariinSecara signifikan mengurangi penyebaran tumor dan perkembangan sambil menghambat infiltrasi neutrofil dan sintesis bersih, dan neutrofil dan jaring memainkan peran penghambatan dalam lingkungan mikro imun tumor pasien dengan karsinoma urothelial. Selain itu, TIK yang dikombinasikan dengan imunoterapi anti-PD1 memiliki efek sinergis, menunjukkan strategi pengobatan potensial untuk pasien dengan karsinoma urothelial