Epimedium (Horny Goat Weed) քաղվածք- Icariin- ը դառնում է նոր հույս, Urotelial քաղցկեղի դեմ պայքարի մեջ

Urothelial Carcinoma- ն միզուղիների ամենատարածված քաղցկեղներից մեկն է, որի ուռուցքային կրկնությունը եւ մետաստազները լինեն խոշոր կանխատեսող գործոններ: 2023 թվականին մոտավորապես 168,560 դեպք է ախտորոշվելու Միացյալ Նահանգներում, մոտավորապես 32,590 մահվան հետեւանքով. Այս դեպքերի մոտ 50% -ը Urotheal Carcinoma է: Չնայած նոր բուժման տարբերակների առկայությանը, ինչպիսիք են պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիան եւ PD1 հակամարմինների վրա հիմնված իմունոթերապիան, բայց Urotelial Carcinoma հիվանդների կեսից ավելին դեռեւս չեն պատասխանում այդ բուժումներին: Հետեւաբար, կա հրատապ անհրաժեշտություն `հետաքննել նոր բուժական միջոցներ` Urotelial Carcinoma հիվանդների կանխատեսումը բարելավելու համար:

Icariin(ICA), էպիմեդիումի հիմնական ակտիվ բաղադրիչը, տոնիկ, աֆրոդիզիակ եւ հակա-ռեւմատիկ ավանդական չինական դեղամիջոց: Երբ ingested, ICA- ն նյութափոխանակվում է ICartin (ՏՀՏ), որն այնուհետեւ արտադրում է դրա հետեւանքները: ICA- ն ունի բազմաթիվ կենսաբանական գործողություններ, ներառյալ հարմարվողական անձեռնմխելիությունը կարգավորելը, ունենալով հակաօքսիդիչ հատկություններ եւ ուռուցքների առաջընթացը խանգարելուն: 2022 թվականին ICARITIN պարկուճները ՏՀՏ-ով, քանի որ հիմնական բաղադրիչը հաստատվել է Չինաստանի ազգային բժշկական ապրանքների վարչակազմի (NMPA) կողմից առաջադեմ անարդյունավետ հեպատոկելուլային քաղցկեղի առաջին գծի բուժման համար: Բացի այդ, դա ցույց տվեց էական արդյունավետություն `առաջադեմ հեպատոկելուլային քաղցկեղով հիվանդների ընդհանուր գոյատեւման երկարացման գործում: ՏՀՏ-ն ոչ միայն ուղղակիորեն սպանում է ուռուցքները, դրդելով ապոպտոզ եւ ինքնաշարժ, այլեւ կարգավորում է ուռուցքային իմունային միկրո միջավայրը եւ նպաստում հակա-ուռուցքային իմունային պատասխանին: Այնուամենայնիվ, հատուկ մեխանիզմը, որով ՏՀՏ-ն կարգավորում է TME- ն, հատկապես Urotelial Carcinoma- ում, ամբողջությամբ չի հասկացվում:

Վերջերս, Հուաշան հիվանդանոցի Ուրոլոգիայի ամբիոնի հետազոտողները հրապարակեցին «ICARITIN- ը խանգարում է icaritial քաղցկեղի առաջընթացը, ճնշելով padi2 միջնորդավորված նեյտրոֆիլը ներթափանցում եւ նեյտրոֆիլլային ծուղակը»:icariinԶգալիորեն կրճատվել է ուռուցքի տարածումը եւ առաջընթացը `նեյտրոֆիլային ներթափանցումը եւ զուտ սինթեզը խանգարելիս, նշելով, որ ՏՀՏ-ն կարող է լինել նոր ցանցեր եւ նոր բուժում` Urothelial Carcinoma- ի համար:

Ուռուցքային կրկնությունը եւ մետաստազները մահվան հիմնական պատճառներն են `Urotheal Carcinoma- ում: Ուռուցքային միկրոիր միջավայրում բացասական կարգավորիչ մոլեկուլներ եւ բազմակի իմունային բջիջների ենթատեսակներ ճնշում են հակատճենական անձեռնմխելիությունը: Բորբոքային միկրոող միջավայրը, որը կապված է նեյտրոֆիլների եւ նեյտրոֆիլ արտաբջջային թակարդների (ցանցերի) հետ, նպաստում է ուռուցքային մետաստազներին: Այնուամենայնիվ, ներկայումս կան թմրանյութեր, որոնք մասնավորապես խանգարում են նեյտրոֆիլներն ու ցանցերը:

Այս ուսումնասիրության ընթացքում հետազոտողները առաջին անգամ ցուցադրեցինicariin, առաջադեմ եւ անբուժելի հեպատոկելուլային քաղցկեղի համար առաջին գծի բուժումը կարող է նվազեցնել ինքնասպանությունների ցանցի հետեւանքով առաջացած ցանցերը եւ կանխել թրքական ներթափանցումը ուռուցքի միկրո միջավայրում: Մեխաձեւապես, ՏՀՏ-ն կապում է եւ խանգարում է TADI2- ի արտահայտությունն նեյտրոֆիլներում, դրանով իսկ խանգարելով PADI2- ի միջնորդավորված հիստոնի ցիտոնիտին: Բացի այդ, ICT- ը խանգարում է «Խոնարհ» -ը, խանգարում է Mapk ազդանշանային ուղու եւ ճնշում է զուտ պայմանավորված ուռուցքային մետաստասը:

Միեւնույն ժամանակ, ՏՀՏ-ն խանգարում է ուռուցքային թիրախի միջնորդավորված histone Citrullination- ին, դրանով իսկ խանգարելով նեյտրոֆիլ հավաքագրման գեների տառերը, ինչպիսիք են GM-CSF եւ IL-6: Իր հերթին, IL-6 արտահայտության ներքո ձեւավորում է կարգավորող հետադարձ կապի օղակ Jak2 / Stat3 / IL-6 առանցքի միջոցով: Կլինիկական նմուշների հետահայաց ուսումնասիրության միջոցով հետազոտողները գտել են կապված կապեր, նեյտրոֆիլների, ցանցերի, UCA կանխատեսման եւ իմունային փախուստի միջեւ: Իմունային անցակետի խանգարումների հետ զուգորդվող ՏՀՏ-ն կարող է ունենալ սիներգական ազդեցություն:

Ամփոփելով, այս ուսումնասիրությունը գտավ դաicariinԶգալիորեն կրճատվել է ուռուցքի տարածումը եւ առաջընթացը, երբ նեյտրոֆիլը խանգարում են, եւ զուտ սինթեզը եւ Neutrophils- ը եւ Nets- ը ցնցող դեր խաղացին inothelial քաղցկեղով հիվանդների կողմից: Բացի այդ, ICT-PD1 Immunotherapy- ի հետ համատեղված ՏՀՏ-ն ունի սիներգիստական ​​ազդեցություն, առաջարկելով բուժման հավանական ռազմավարություն `Urotelial Carcinoma ունեցող հիվանդների համար