Ուրոթելիային քաղցկեղը մեզի ամենատարածված քաղցկեղներից մեկն է, որտեղ ուռուցքի կրկնությունը և մետաստազը հիմնական կանխատեսող գործոններն են: 2023 թվականին Միացյալ Նահանգներում կախտորոշվի միզուղիների քաղցկեղի մոտ 168,560 դեպք, մոտավորապես 32,590 մահ. Այս դեպքերի մոտավորապես 50%-ը ուրոթելիային քաղցկեղ է: Չնայած բուժման նոր տարբերակների առկայությանը, ինչպիսիք են պլատինի վրա հիմնված քիմիոթերապիան և PD1 հակամարմինների վրա հիմնված իմունոթերապիան, ուրոթելիային քաղցկեղով հիվանդների կեսից ավելին դեռ չի արձագանքում այս բուժումներին: Հետևաբար, հրատապ անհրաժեշտություն կա հետազոտելու նոր թերապևտիկ միջոցներ՝ միզաքարային քաղցկեղով հիվանդների կանխատեսումը բարելավելու համար:
Իկարին(ICA), Epimedium-ի հիմնական ակտիվ բաղադրիչը, տոնիկ, աֆրոդիզիակ և հակառևմատիկ ավանդական չինական դեղամիջոց է: Ընդունվելուց հետո ICA-ն մետաբոլիզացվում է իկարտինի (ՏՀՏ), որն այնուհետև թողնում է իր ազդեցությունը: ICA-ն ունի բազմաթիվ կենսաբանական գործունեություն, այդ թվում՝ կարգավորում է հարմարվողական իմունիտետը, ունի հակաօքսիդիչ հատկություններ և արգելակում ուռուցքի առաջընթացը: 2022 թվականին Icaritin պարկուճները՝ որպես հիմնական բաղադրիչ ՏՀՏ-ով, հաստատվել են Չինաստանի Բժշկական Ապրանքների Ազգային Վարչակազմի (NMPA) կողմից՝ առաջադեմ անգործունակ հեպատոցելուլյար քաղցկեղի առաջին գծի բուժման համար: Բացի այդ, այն ցույց տվեց զգալի արդյունավետություն առաջադեմ հեպատոցելուլյար քաղցկեղով հիվանդների ընդհանուր գոյատևման երկարացման գործում: ՏՀՏ-ն ոչ միայն ուղղակիորեն սպանում է ուռուցքները՝ հրահրելով ապոպտոզ և աուտոֆագիա, այլ նաև կարգավորում է ուռուցքի իմունային միկրոմիջավայրը և խթանում հակաուռուցքային իմունային արձագանքը: Այնուամենայնիվ, կոնկրետ մեխանիզմը, որով ՏՀՏ-ն կարգավորում է TME-ն, հատկապես միզասեռական քաղցկեղի դեպքում, լիովին հասկանալի չէ:
Վերջերս Ֆուդանի համալսարանի Հուաշան հիվանդանոցի Ուրոլոգիայի բաժանմունքի հետազոտողները Acta Pharm Sin B-ի հետազոտության մեջ հրապարակեցին «Icaritin-ը արգելակում է միզուղիների քաղցկեղի առաջընթացը՝ ճնշելով PADI2 միջնորդավորված նեյտրոֆիլային ինֆիլտրացիան և նեյտրոֆիլ արտաբջջային թակարդի ձևավորումը» վերնագրով հոդված: որիկարինզգալիորեն կրճատել է ուռուցքի տարածումը և առաջընթացը՝ միաժամանակ արգելակելով նեյտրոֆիլների ինֆիլտրացիան և NET սինթեզը, ինչը ցույց է տալիս, որ ՏՀՏ-ն կարող է լինել NETs-ի նոր արգելակիչ և միզաքարային քաղցկեղի նոր բուժում:
Ուռոթելիային քաղցկեղի մահվան հիմնական պատճառներն են ուռուցքի կրկնությունը և մետաստազները: Ուռուցքային միկրոմիջավայրում բացասական կարգավորող մոլեկուլները և իմունային բջիջների բազմաթիվ ենթատիպերը ճնշում են հակաուռուցքային իմունիտետը: Բորբոքային միկրոմիջավայրը, որը կապված է նեյտրոֆիլների և նեյտրոֆիլային արտաբջջային թակարդների (NETs) հետ, նպաստում է ուռուցքի մետաստազին: Այնուամենայնիվ, ներկայումս չկան դեղամիջոցներ, որոնք հատուկ արգելակում են նեյտրոֆիլները և NET-ները:
Այս հետազոտության ընթացքում գիտնականներն առաջին անգամ ապացուցեցին, որիկարին, առաջադեմ և անբուժելի լյարդաբջջային քաղցկեղի առաջին գծի բուժումը, կարող է նվազեցնել ՆԵՏ-ները, որոնք առաջանում են սուիցիդալ NETosis-ով և կանխել նեյտրոֆիլների ներթափանցումը ուռուցքային միկրոմիջավայրում: Մեխանիկորեն, ՏՀՏ-ն կապում և արգելակում է PADI2-ի արտահայտումը նեյտրոֆիլներում՝ դրանով իսկ արգելելով PADI2 միջնորդավորված հիստոնային ցիտրուլինացումը: Բացի այդ, ՏՀՏ-ն արգելակում է ROS-ի առաջացումը, արգելակում է MAPK ազդանշանային ուղին և ճնշում NET-ով առաջացած ուռուցքային մետաստազը:
Միևնույն ժամանակ, ՏՀՏ-ն արգելակում է ուռուցքային PADI2 միջնորդավորված հիստոնային ցիտրուլինացումը՝ դրանով իսկ արգելելով նեյտրոֆիլների հավաքագրման գեների տրանսկրիպցիան, ինչպիսիք են GM-CSF-ը և IL-6-ը: Իր հերթին, IL-6 արտահայտության անկարգավորումը ձևավորում է կարգավորիչ հետադարձ կապ JAK2/STAT3/IL-6 առանցքի միջով: Կլինիկական նմուշների հետահայաց ուսումնասիրության միջոցով հետազոտողները հայտնաբերել են կապ նեյտրոֆիլների, NETs-ի, UCa-ի կանխատեսման և իմունային փախուստի միջև: ՏՀՏ-ն իմունային անցակետի արգելակիչների հետ համատեղ կարող է ունենալ սիներգետիկ ազդեցություն:
Ամփոփելով, այս ուսումնասիրությունը պարզեց, որիկարինզգալիորեն կրճատել է ուռուցքի տարածումը և առաջընթացը` միաժամանակ արգելակելով նեյտրոֆիլների ինֆիլտրացիան և NET սինթեզը, իսկ նեյտրոֆիլներն ու NET-ները արգելակող դեր են խաղացել ուրոթելիային քաղցկեղով հիվանդների ուռուցքային իմունային միկրոմիջավայրում: Բացի այդ, հակա-PD1 իմունոթերապիայի հետ զուգակցված ՏՀՏ-ն ունի սիներգիստական ազդեցություն՝ առաջարկելով բուժման հնարավոր ռազմավարություն միզաքարային քաղցկեղով հիվանդների համար:
● NEWGREEN Supply Epimedium ExtractԻկարինՓոշի / պարկուճներ / Գումիներ
Հրապարակման ժամանակը` նոյ-14-2024
