Epimédium (szarvas kecskefű) kivonat – az icariin új reményt jelent az urotheliális rák elleni küzdelemben

Az uroteliális karcinóma az egyik leggyakoribb húgyúti rák, melynek fő prognosztikai tényezője a daganat kiújulása és az áttétek. 2023-ban a becslések szerint 168 560 húgyúti rákos esetet diagnosztizálnak az Egyesült Államokban, és körülbelül 32 590 halálesetet; ezeknek az eseteknek körülbelül 50%-a uroteliális karcinóma. Annak ellenére, hogy rendelkezésre állnak új kezelési lehetőségek, mint például a platina alapú kemoterápia és a PD1 antitest alapú immunterápia, az uroteliális karcinómás betegek több mint fele még mindig nem reagál ezekre a kezelésekre. Ezért sürgősen szükség van új terápiás szerek vizsgálatára az uroteliális karcinómás betegek prognózisának javítására.

Icariin(ICA), az Epimedium fő hatóanyaga, tonik, afrodiziákum és reumaellenes hagyományos kínai orvoslás. Lenyelés után az ICA icartinná (ICT) metabolizálódik, amely aztán kifejti hatását. Az ICA számos biológiai hatással rendelkezik, beleértve az adaptív immunitás szabályozását, antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik és a tumor progressziójának gátlását. 2022-ben a Kínai Nemzeti Orvosi Termékek Hivatala (NMPA) jóváhagyta a fő összetevőként ICT-t tartalmazó Icaritin kapszulákat az előrehaladott, inoperábilis hepatocelluláris karcinóma első vonalbeli kezelésére. Ezenkívül jelentős hatékonyságot mutatott az előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek általános túlélési idejének meghosszabbításában. Az IKT nemcsak közvetlenül pusztítja el a daganatokat az apoptózis és az autofágia indukálásával, hanem szabályozza a tumor immun mikrokörnyezetét és elősegíti a daganatellenes immunválaszt. Azonban nem teljesen ismert az a specifikus mechanizmus, amellyel az IKT szabályozza a TME-t, különösen az uroteliális karcinómában.

A Fudan Egyetem Huashan Kórház Urológiai Osztályának kutatói a közelmúltban publikáltak egy cikket "Az ikaritin gátolja az urothelrák progresszióját azáltal, hogy elnyomja a PADI2 által közvetített neutrofil infiltrációt és a neutrofil extracelluláris csapda képződését" az Acta Pharm Sin B folyóiratban. A tanulmány feltárta. hogyicariinjelentősen csökkentette a tumor terjedését és progresszióját, miközben gátolta a neutrofil infiltrációt és a NET-szintézist, jelezve, hogy az ICT egy új NET-gátló és egy új kezelési lehetőség lehet az uroteliális karcinóma kezelésére.

A daganat kiújulása és metasztázis a fő halálokok az uroteliális karcinómában. A tumor mikrokörnyezetében a negatív szabályozó molekulák és több immunsejt-altípus elnyomja a daganatellenes immunitást. A gyulladásos mikrokörnyezet, amely a neutrofilekhez és a neutrofil extracelluláris csapdákhoz (NET) társul, elősegíti a tumor metasztázisát. Jelenleg azonban nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek kifejezetten gátolják a neutrofileket és a NET-eket.

Ebben a tanulmányban a kutatók először bizonyították, hogyicariin, amely az előrehaladott és gyógyíthatatlan hepatocelluláris karcinóma első vonalbeli kezelése, csökkentheti az öngyilkos NETosis által okozott NET-eket és megakadályozhatja a neutrofilek beszűrődését a tumor mikrokörnyezetében. Mechanikailag az ICT kötődik a PADI2-hez, és gátolja annak expresszióját a neutrofilekben, ezáltal gátolja a PADI2 által közvetített hiszton citrullinációt. Ezenkívül az ICT gátolja a ROS képződését, gátolja a MAPK jelátviteli útvonalat, és elnyomja a NET által kiváltott tumor metasztázisokat.

Ugyanakkor az ICT gátolja a tumor PADI2 által közvetített hiszton citrullinációját, ezáltal gátolja a neutrofil toborzó gének, például a GM-CSF és az IL-6 transzkripcióját. Az IL-6 expressziójának downregulációja viszont szabályozó visszacsatolási hurkot képez a JAK2/STAT3/IL-6 tengelyen keresztül. A klinikai minták retrospektív vizsgálata során a kutatók összefüggést találtak a neutrofilek, a NET-ek, az UCa prognózisa és az immunszökés között. Az immunkontroll-gátlókkal kombinált IKT szinergikus hatást fejthet ki.

Összefoglalva, ez a tanulmány megállapítottaicariinszignifikánsan csökkentette a tumor terjedését és progresszióját, miközben gátolta a neutrofil infiltrációt és a NET-szintézist, és a neutrofilek és a NET-ek gátló szerepet játszottak az uroteliális karcinómás betegek tumorimmun mikrokörnyezetében. Ezenkívül az ICT és az anti-PD1 immunterápia szinergikus hatást fejt ki, ami potenciális kezelési stratégiát sugall uroteliális karcinómában szenvedő betegek számára