Ekstrè Epimedium (Horny Goat Weed) - Icariin vin nouvo espwa nan konbat kansè urothelial

Kansèm urothelial se youn nan kansè pipi ki pi komen, ak repetisyon timè ak metastaz se pi gwo faktè pronostik. An 2023, yo estime 168,560 ka kansè nan urin yo pral dyagnostike Ozetazini, ak apeprè 32,590 lanmò; apeprè 50% nan ka sa yo se karsinom urothelial. Malgre disponiblite nouvo opsyon tretman, tankou chimyoterapi ki baze sou platinum ak imunoterapi ki baze sou antikò PD1, plis pase mwatye nan pasyan karsinom urothelial toujou pa reponn a tretman sa yo. Se poutèt sa, gen yon bezwen ijan pou mennen ankèt sou nouvo ajan ki ka geri ou pou amelyore pronostik pasyan karsinom urothelial yo.

Icariin(ICA), prensipal engredyan aktif nan Epimedium, se yon tonik, afrodizyak, ak anti-rimatism tradisyonèl medikaman Chinwa. Yon fwa enjere, ICA metabolize nan icartin (ICT), ki Lè sa a, egzèse efè li yo. ICA gen plizyè aktivite byolojik, tankou reglemante iminite adaptasyon, gen pwopriyete antioksidan, ak anpeche pwogresyon timè. Nan 2022, kapsil Icaritin ak ICT kòm engredyan prensipal la te apwouve pa China National Medical Products Administration (NMPA) pou tretman an premye liy nan avanse inoperabl karsinom hepatocellular. Anplis de sa, li te montre siyifikatif efikasite nan pwolonje siviv an jeneral nan pasyan ki gen karsinom epatoselilè avanse. ICT pa sèlman dirèkteman touye timè pa pwovoke apoptoz ak otofaji, men tou, kontwole mikro-anviwònman iminitè timè a ak ankouraje repons iminitè anti-timè. Sepandan, mekanis espesifik kote ICT kontwole TME, espesyalman nan karsinom urothelial, pa fin konprann.

Dènyèman, chèchè nan Depatman Uroloji, Huashan Lopital, Fudan University pibliye yon atik ki rele "Icaritin inibit pwogresyon kansè urothelial pa siprime PADI2-medyatè enfiltrasyon netrofil ak fòmasyon pèlen ekstraselilè netrofil" nan jounal Acta Pharm Sin B. Etid la te revele saicariinsiyifikativman redwi pwopagasyon timè ak pwogresyon pandan y ap anpeche enfiltrasyon netrofil ak sentèz NET, sa ki endike ke ICT ka yon nouvo inibitè NETs ak yon nouvo tretman pou karsinom urothelial.

Rekiperasyon timè ak metastaz yo se kòz prensipal lanmò nan karsinom urothelial. Nan mikro-anviwònman timè a, molekil regilasyon negatif ak plizyè kalite selil iminitè siprime iminite antitumoral. Mikwo-anviwònman enflamatwa a, ki asosye ak netrofil ak pyèj ekstraselilè netrofil (NETs), ankouraje metastaz timè. Sepandan, kounye a pa gen okenn dwòg ki espesyalman anpeche netrofil ak NETs.

Nan etid sa a, chèchè yo te demontre pou premye fwa saicariin, yon tretman premye liy pou kansè epatoselilè avanse ak incurable, ka diminye NET ki te koze pa NETosis swisid epi anpeche enfiltrasyon netrofil nan mikroanvironman timè a. Mekanistikman, ICT mare ak anpeche ekspresyon PADI2 nan netrofil, kidonk anpeche PADI2-medyatè sitrulinasyon histon. Anplis de sa, ICT inibit jenerasyon ROS, inibit chemen siyal MAPK, ak siprime metastaz timè NET-induit.

An menm tan an, ICT anpeche timè PADI2-medyatè sitrulinasyon histon, kidonk anpeche transkripsyon jèn rekritman netrofil tankou GM-CSF ak IL-6. Nan vire, downregulation nan ekspresyon IL-6 fòme yon bouk fidbak regilasyon atravè aks JAK2/STAT3/IL-6. Atravè yon etid retrospektiv nan echantiyon klinik yo, chèchè yo te jwenn yon korelasyon ant netrofil, NETs, ​​UCa pronostik ak chape iminitè. ICT konbine avèk inibitè pòs iminitè yo ka gen yon efè sinèrji.

An rezime, etid sa a te jwenn saicariinsiyifikativman redwi pwopagasyon timè ak pwogresyon pandan y ap anpeche enfiltrasyon netrofil ak sentèz NET, ak netrofil ak NET yo te jwe yon wòl inhibiteur nan mikro-anviwònman iminitè timè pasyan ki gen karsinom urothelial. Anplis de sa, ICT konbine avèk imunoterapi anti-PD1 gen yon efè sinèrjetik, sijere yon estrateji tretman potansyèl pou pasyan ki gen karsinom urothelial.