Urotelijski karcinom jedan je od najčešćih karcinoma mokraće, a recidiv tumora i metastaza su glavni prognostički čimbenici. U 2023. godine u Sjedinjenim Državama bit će dijagnosticirano 168.560 slučajeva raka mokraće, s otprilike 32.590 smrtnih slučajeva; Otprilike 50% ovih slučajeva je urotelni karcinom. Unatoč dostupnosti novih mogućnosti liječenja, kao što su kemoterapija na bazi platine i imunoterapija na bazi PD1 antitijela, više od polovice bolesnika s urotelijskim karcinomom još uvijek ne reagira na ove tretmane. Stoga je hitna potreba za istraživanjem novih terapijskih sredstava za poboljšanje prognoze bolesnika s urotelnim karcinomom.
Ikariin(ICA), glavni aktivni sastojak u epimediju, je tonik, afrodizijak i anti-riumatski tradicionalna kineska medicina. Nakon što se guta, ICA se metabolizira u iCartin (ICT), koji tada ima svoje učinke. ICA ima više bioloških aktivnosti, uključujući regulaciju adaptivnog imuniteta, s antioksidacijskim svojstvima i inhibiranje progresije tumora. 2022. godine, kapsule ICARITIN s ICT-om kao glavnim sastojkom odobrila je Uprava za nacionalnu medicinsku medicinsku medicinsku srednju upravu (NMPA) za prvoliziranje naprednog neoperabilnog hepatocelularnog karcinoma. Pored toga, pokazao je značajnu učinkovitost u produljenju cjelokupnog preživljavanja bolesnika s uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom. ICT ne samo da izravno ubija tumore inducirajući apoptozu i autofagiju, već i regulira imunološkog okruženja tumora i potiče imunološki odgovor protiv tumora. Međutim, specifični mehanizam pomoću kojeg ICT regulira TME, posebno u urotelijskom karcinomu, nije u potpunosti shvaćen.
Nedavno su istraživači iz Odjela za urologiju, bolnice Huahan, Sveučilište Fudan objavili članak pod naslovom "Icaritin inhibira napredovanje urotelalnog karcinoma suzbijanjem infiltracije neutrofila posredovane PADI2 i formacijom izvanćelijskog zamka neutrofila" u časopisu Acta Pharm Sin B.ikariinZnačajno smanjeno širenje i progresiju tumora dok inhibira infiltraciju neutrofila i neto sintezu, što ukazuje da ICT može biti novi inhibitor NETS -a i novi tretman urotelalnog karcinoma.
Ponavljanje tumora i metastaze glavni su uzroci smrti u urotelijskom karcinomu. U mikrookolju tumora, negativne regulatorne molekule i podtipove s više imunoloških stanica suzbijaju antitumorski imunitet. Upalno mikro okruženje, povezano s neutrofilima i izvanćelijskim zamkama neutrofila (NETS), potiče metastaze na tumorima. Međutim, trenutno nema lijekova koji posebno inhibiraju neutrofile i mreže.
U ovoj su studiji istraživači prvi put pokazaliikariin, tretman prve linije za napredni i neizlječivi hepatocelularni karcinom, može smanjiti mreže uzrokovane samoubilačkom netozom i spriječiti infiltraciju neutrofila u mikrookolju tumora. Mehanički se ICT veže i inhibira ekspresiju PADI2 u neutrofilima, inhibirajući tako histon citrullantinaciju histona posredovanu PADI2. Osim toga, ICT inhibira stvaranje ROS-a, inhibira MAPK signalni put i suzbija metastaze tumora izazvanih neto.
U isto vrijeme, ICT inhibira histon citrullantinaciju posredovane tumorom PADI2, inhibirajući tako transkripciju gena za regrutaciju neutrofila kao što su GM-CSF i IL-6. Zauzvrat, smanjena regulacija ekspresije IL-6 tvori regulatornu povratnu petlju kroz osi JAK2/STAT3/IL-6. Kroz retrospektivnu studiju kliničkih uzoraka, istraživači su otkrili povezanost između neutrofila, mreža, prognoze UCA i imunološkog bijega. ICT u kombinaciji s inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka može imati sinergistički učinak.
Ukratko, ova studija je to otkrilaikariinZnačajno smanjeno širenje i progresiju tumora, istovremeno inhibirajući infiltraciju neutrofila i neto sintezu, a neutrofili i NETS igrali su inhibitornu ulogu u imunološkom okruženju imunološkog tumora bolesnika s urotelnim karcinomom. Pored toga, ICT u kombinaciji s imunoterapijom protiv PD1 ima sinergistički učinak, što sugerira potencijalnu strategiju liječenja za bolesnike s urotelijskim karcinomom
● Newgreen opskrba epimedijskom ekstraktomIkariinPrah/kapsule/gume
Post Vrijeme: studeno 14-2024
