Ekstrakt Epimediuma (Horny Goat Weed) - Icariin postaje nova nada u borbi protiv karcinoma urotela

Urotelni karcinom jedan je od najčešćih karcinoma mokraćnog sustava, pri čemu su recidiv tumora i metastaze glavni prognostički čimbenici. U 2023. procjenjuje se da će u Sjedinjenim Državama biti dijagnosticirano 168 560 slučajeva raka mokraćnog sustava, s približno 32 590 smrtnih slučajeva; otprilike 50% ovih slučajeva je urotelni karcinom. Unatoč dostupnosti novih mogućnosti liječenja, kao što je kemoterapija na bazi platine i imunoterapija na bazi PD1 antitijela, više od polovice pacijenata s urotelnim karcinomom još uvijek ne reagira na te tretmane. Stoga postoji hitna potreba za istraživanjem novih terapijskih sredstava za poboljšanje prognoze pacijenata s urotelnim karcinomom.

Icariin(ICA), glavni aktivni sastojak Epimediuma, tonik je, afrodizijak i antireumatski lijek tradicionalne kineske medicine. Nakon što se proguta, ICA se metabolizira u ikartin (ICT), koji zatim ispoljava svoje učinke. ICA ima višestruke biološke aktivnosti, uključujući regulaciju adaptivnog imuniteta, ima antioksidativna svojstva i inhibiciju progresije tumora. U 2022., kapsule Icaritina s ICT-om kao glavnim sastojkom odobrila je Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) za prvu liniju liječenja uznapredovalog inoperabilnog hepatocelularnog karcinoma. Osim toga, pokazao je značajnu učinkovitost u produljenju ukupnog preživljenja bolesnika s uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom. ICT ne samo da izravno ubija tumore induciranjem apoptoze i autofagije, već također regulira tumorsko imunološko mikrookruženje i potiče protutumorski imunološki odgovor. Međutim, specifični mehanizam kojim ICT regulira TME, osobito kod urotelnog karcinoma, nije u potpunosti shvaćen.

Nedavno su istraživači s Odjela za urologiju bolnice Huashan Sveučilišta Fudan objavili članak pod naslovom "Icaritin inhibits the progression of urothelial cancer by suppression PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracelular trap formation" u časopisu Acta Pharm Sin B. Studija je otkrila daicariinznačajno smanjeno širenje i napredovanje tumora dok inhibira infiltraciju neutrofila i sintezu NET-a, što ukazuje da bi ICT mogao biti novi inhibitor NET-a i novi tretman za urotelni karcinom.

Recidiv tumora i metastaze glavni su uzroci smrti kod urotelnog karcinoma. U mikrookruženju tumora, negativne regulacijske molekule i višestruki podtipovi imunoloških stanica potiskuju antitumorsku imunost. Upalno mikrookruženje, povezano s neutrofilima i izvanstaničnim zamkama neutrofila (NET), potiče metastaziranje tumora. Međutim, trenutno ne postoje lijekovi koji specifično inhibiraju neutrofile i NET.

U ovoj studiji istraživači su to prvi put pokazaliicariin, prva linija liječenja uznapredovalog i neizlječivog hepatocelularnog karcinoma, može smanjiti NET uzrokovane suicidalnom NETozom i spriječiti infiltraciju neutrofila u mikrookruženje tumora. Mehanički, ICT se veže za i inhibira ekspresiju PADI2 u neutrofilima, čime inhibira citrulinaciju histona posredovanu PADI2. Osim toga, ICT inhibira stvaranje ROS-a, inhibira MAPK signalni put i potiskuje NET-inducirane tumorske metastaze.

U isto vrijeme, ICT inhibira citrulinaciju histona posredovanu tumorom PADI2, čime inhibira transkripciju gena za regrutiranje neutrofila kao što su GM-CSF i IL-6. S druge strane, smanjena regulacija ekspresije IL-6 formira regulatornu povratnu petlju kroz osovinu JAK2/STAT3/IL-6. Kroz retrospektivnu studiju kliničkih uzoraka, istraživači su pronašli korelaciju između neutrofila, NET-a, UCa prognoze i imunološkog bijega. ICT u kombinaciji s inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka može imati sinergistički učinak.

Ukratko, ova je studija otkrila daicariinznačajno smanjeno širenje i napredovanje tumora dok su inhibirali infiltraciju neutrofila i sintezu NET-a, a neutrofili i NET-i igrali su inhibitornu ulogu u tumorskom imunološkom mikrookruženju bolesnika s urotelnim karcinomom. Osim toga, ICT u kombinaciji s anti-PD1 imunoterapijom ima sinergistički učinak, što ukazuje na potencijalnu strategiju liječenja bolesnika s urotelnim karcinomom