एपिमेडियम (हॉर्नी गोट वीड) अर्क- इकारिन यूरोटेलियल कैंसर से लड़ने में नई आशा बन गया है

यूरोटेलियल कार्सिनोमा सबसे आम मूत्र कैंसर में से एक है, जिसमें ट्यूमर की पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस प्रमुख रोगसूचक कारक हैं। 2023 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में मूत्र कैंसर के अनुमानित 168,560 मामलों का निदान किया जाएगा, जिसमें लगभग 32,590 मौतें होंगी; इनमें से लगभग 50% मामले यूरोटेलियल कार्सिनोमा के होते हैं। प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी और पीडी1 एंटीबॉडी-आधारित इम्यूनोथेरेपी जैसे नए उपचार विकल्पों की उपलब्धता के बावजूद, यूरोटेलियल कार्सिनोमा के आधे से अधिक रोगी अभी भी इन उपचारों का जवाब नहीं देते हैं। इसलिए, यूरोटेलियल कार्सिनोमा रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार के लिए नए चिकित्सीय एजेंटों की जांच करने की तत्काल आवश्यकता है।

Icariin(आईसीए), एपिमेडियम में मुख्य सक्रिय घटक, एक टॉनिक, कामोत्तेजक और आमवाती विरोधी पारंपरिक चीनी दवा है। एक बार निगलने के बाद, आईसीए को आईकार्टिन (आईसीटी) में चयापचय किया जाता है, जो फिर अपना प्रभाव डालता है। आईसीए में कई जैविक गतिविधियां हैं, जिनमें अनुकूली प्रतिरक्षा को विनियमित करना, एंटीऑक्सीडेंट गुण होना और ट्यूमर की प्रगति को रोकना शामिल है। 2022 में, उन्नत निष्क्रिय हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए मुख्य घटक के रूप में आईसीटी के साथ इकारिटिन कैप्सूल को चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था। इसके अलावा, इसने उन्नत हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा वाले रोगियों के समग्र अस्तित्व को बढ़ाने में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता दिखाई। आईसीटी न केवल एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी को प्रेरित करके सीधे ट्यूमर को मारता है, बल्कि ट्यूमर प्रतिरक्षा माइक्रोएन्वायरमेंट को भी नियंत्रित करता है और एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देता है। हालाँकि, वह विशिष्ट तंत्र जिसके द्वारा आईसीटी टीएमई को नियंत्रित करता है, विशेष रूप से यूरोटेलियल कार्सिनोमा में, पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

हाल ही में, फ़ुडन विश्वविद्यालय के हुशान अस्पताल के यूरोलॉजी विभाग के शोधकर्ताओं ने एक्टा फार्म सिन बी पत्रिका में "इकारिटिन PADI2-मध्यस्थता वाले न्यूट्रोफिल घुसपैठ और न्यूट्रोफिल बाह्यकोशिकीय जाल गठन को दबाकर यूरोटेलियल कैंसर की प्रगति को रोकता है" शीर्षक से एक लेख प्रकाशित किया। अध्ययन से पता चला वहIcariinन्यूट्रोफिल घुसपैठ और एनईटी संश्लेषण को रोकते हुए ट्यूमर के प्रसार और प्रगति को काफी कम कर दिया, यह दर्शाता है कि आईसीटी एक नया एनईटी अवरोधक और यूरोटेलियल कार्सिनोमा के लिए एक नया उपचार हो सकता है।

यूरोटेलियल कार्सिनोमा में मृत्यु का मुख्य कारण ट्यूमर की पुनरावृत्ति और मेटास्टेसिस हैं। ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण में, नकारात्मक नियामक अणु और कई प्रतिरक्षा कोशिका उपप्रकार एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा को दबा देते हैं। न्यूट्रोफिल और न्यूट्रोफिल बाह्यकोशिकीय जाल (एनईटी) से जुड़ा सूजन संबंधी सूक्ष्म वातावरण, ट्यूमर मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है। हालाँकि, वर्तमान में ऐसी कोई दवा नहीं है जो विशेष रूप से न्यूट्रोफिल और एनईटी को रोकती हो।

इस अध्ययन में शोधकर्ताओं ने पहली बार यह प्रदर्शित कियाIcariinउन्नत और लाइलाज हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के लिए पहली पंक्ति का उपचार, आत्मघाती नेटोसिस के कारण होने वाले एनईटी को कम कर सकता है और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में न्यूट्रोफिल घुसपैठ को रोक सकता है। यांत्रिक रूप से, ICT न्यूट्रोफिल में PADI2 की अभिव्यक्ति को बांधता है और रोकता है, जिससे PADI2-मध्यस्थता वाले हिस्टोन साइट्रुलिनेशन को रोकता है। इसके अलावा, आईसीटी आरओएस पीढ़ी को रोकता है, एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है, और नेट-प्रेरित ट्यूमर मेटास्टेसिस को दबाता है।

साथ ही, आईसीटी ट्यूमर PADI2-मध्यस्थता वाले हिस्टोन साइट्रुलिनेशन को रोकता है, जिससे जीएम-सीएसएफ और आईएल-6 जैसे न्यूट्रोफिल भर्ती जीन के प्रतिलेखन में बाधा आती है। बदले में, IL-6 अभिव्यक्ति का डाउनरेगुलेशन JAK2/STAT3/IL-6 अक्ष के माध्यम से एक नियामक फीडबैक लूप बनाता है। नैदानिक ​​​​नमूनों के पूर्वव्यापी अध्ययन के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने न्यूट्रोफिल, एनईटी, यूसीए पूर्वानुमान और प्रतिरक्षा पलायन के बीच एक संबंध पाया। प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ संयुक्त आईसीटी का सहक्रियात्मक प्रभाव हो सकता है।

संक्षेप में, इस अध्ययन से यह पता चलाIcariinन्यूट्रोफिल घुसपैठ और एनईटी संश्लेषण को रोकते हुए ट्यूमर के प्रसार और प्रगति को काफी कम कर दिया, और न्यूट्रोफिल और एनईटी ने यूरोटेलियल कार्सिनोमा वाले रोगियों के ट्यूमर प्रतिरक्षा माइक्रोएन्वायरमेंट में एक निरोधात्मक भूमिका निभाई। इसके अलावा, आईसीटी को एंटी-पीडी1 इम्यूनोथेरेपी के साथ मिलाकर एक सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ता है, जो यूरोटेलियल कार्सिनोमा वाले रोगियों के लिए एक संभावित उपचार रणनीति का सुझाव देता है।