એપિમીડિયમ (શિંગડા બકરી નીંદણ) અર્ક- આઇકેરીન યુરોથેલિયલ કેન્સર સામે લડવામાં નવી આશા બની

યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા એ સૌથી સામાન્ય પેશાબના કેન્સરમાંનું એક છે, જેમાં ગાંઠનું પુનરાવર્તન અને મેટાસ્ટેસિસ મુખ્ય પૂર્વસૂચન પરિબળો છે. 2023 માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં પેશાબના કેન્સરના અંદાજિત 168,560 કેસોનું નિદાન કરવામાં આવશે, જેમાં આશરે 32,590 મૃત્યુ થશે; આમાંના લગભગ 50% કેસ યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા છે. પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપી અને PD1 એન્ટિબોડી-આધારિત ઇમ્યુનોથેરાપી જેવા નવા સારવાર વિકલ્પોની ઉપલબ્ધતા હોવા છતાં, યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમાના અડધાથી વધુ દર્દીઓ હજુ પણ આ સારવારોને પ્રતિસાદ આપતા નથી. તેથી, યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા દર્દીઓના પૂર્વસૂચનને સુધારવા માટે નવા રોગનિવારક એજન્ટોની તપાસ કરવાની તાત્કાલિક જરૂર છે.

ઇકારિન(ICA), એપિમીડિયમમાં મુખ્ય સક્રિય ઘટક, ટોનિક, કામોત્તેજક અને એન્ટિ-રૂમેટિક પરંપરાગત ચાઇનીઝ દવા છે. એકવાર ઇન્જેસ્ટ કર્યા પછી, ICA ને icartin (ICT) માં ચયાપચય કરવામાં આવે છે, જે પછી તેની અસર કરે છે. ICA બહુવિધ જૈવિક પ્રવૃત્તિઓ ધરાવે છે, જેમાં અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક શક્તિનું નિયમન કરવું, એન્ટીઑકિસડન્ટ ગુણધર્મો ધરાવે છે અને ગાંઠની પ્રગતિને અટકાવે છે. 2022 માં, મુખ્ય ઘટક તરીકે ICT સાથેના Icaritin કૅપ્સ્યુલ્સને ચાઇના નેશનલ મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સ એડમિનિસ્ટ્રેશન (NMPA) દ્વારા અદ્યતન અવ્યવસ્થિત હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની પ્રથમ-લાઇન સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. વધુમાં, તે અદ્યતન હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓના એકંદર અસ્તિત્વને લંબાવવામાં નોંધપાત્ર અસરકારકતા દર્શાવે છે. આઇસીટી એપોપ્ટોસીસ અને ઓટોફેજીને પ્રેરિત કરીને માત્ર ગાંઠોને સીધી રીતે મારી નાખે છે, પરંતુ ગાંઠના રોગપ્રતિકારક માઇક્રોએન્વાયરમેન્ટને પણ નિયંત્રિત કરે છે અને એન્ટિ-ટ્યુમર રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, ચોક્કસ પદ્ધતિ કે જેના દ્વારા ICT TME ને નિયંત્રિત કરે છે, ખાસ કરીને યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમામાં, સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી.

તાજેતરમાં, યુરોલોજી વિભાગ, હુઆશન હોસ્પિટલ, ફુદાન યુનિવર્સિટીના સંશોધકોએ એક્ટા ફાર્મ સિન બી જર્નલમાં "ઇકારિટિન PADI2-મધ્યસ્થી ન્યુટ્રોફિલ ઘૂસણખોરી અને ન્યુટ્રોફિલ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ટ્રેપ રચનાને દબાવીને યુરોથેલિયલ કેન્સરની પ્રગતિને અટકાવે છે" શીર્ષક ધરાવતા એક લેખ પ્રકાશિત કર્યો હતો. અભ્યાસમાં બહાર આવ્યું છે. કેicariinન્યુટ્રોફિલ ઘૂસણખોરી અને NET સંશ્લેષણને અટકાવતી વખતે નોંધપાત્ર રીતે ગાંઠના ફેલાવા અને પ્રગતિમાં ઘટાડો, જે દર્શાવે છે કે ICT એ નવા NETs અવરોધક અને યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા માટે નવી સારવાર હોઈ શકે છે.

યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમામાં ગાંઠની પુનરાવૃત્તિ અને મેટાસ્ટેસિસ મૃત્યુના મુખ્ય કારણો છે. ગાંઠના સૂક્ષ્મ વાતાવરણમાં, નકારાત્મક નિયમનકારી અણુઓ અને બહુવિધ રોગપ્રતિકારક કોષ પેટા પ્રકારો એન્ટિટ્યુમર રોગપ્રતિકારક શક્તિને દબાવી દે છે. ન્યુટ્રોફિલ્સ અને ન્યુટ્રોફિલ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ટ્રેપ્સ (NETs) સાથે સંકળાયેલ બળતરા સૂક્ષ્મ વાતાવરણ, ગાંઠ મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, હાલમાં એવી કોઈ દવાઓ નથી કે જે ખાસ કરીને ન્યુટ્રોફિલ્સ અને NET ને અટકાવે.

આ અભ્યાસમાં, સંશોધકોએ પ્રથમ વખત તે દર્શાવ્યું હતુંicariin, અદ્યતન અને અસાધ્ય હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા માટે પ્રથમ લાઇનની સારવાર, આત્મઘાતી નેટોસિસને કારણે થતા NET ને ઘટાડી શકે છે અને ટ્યુમર માઇક્રોએનવાયરમેન્ટમાં ન્યુટ્રોફિલ ઘૂસણખોરીને અટકાવી શકે છે. યાંત્રિક રીતે, ICT ન્યુટ્રોફિલ્સમાં PADI2 ની અભિવ્યક્તિ સાથે જોડાય છે અને તેને અટકાવે છે, ત્યાંથી PADI2- મધ્યસ્થી હિસ્ટોન સિટ્ર્યુલિનેશનને અટકાવે છે. વધુમાં, ICT ROS જનરેશનને અટકાવે છે, MAPK સિગ્નલિંગ પાથવેને અટકાવે છે અને NET-પ્રેરિત ટ્યુમર મેટાસ્ટેસિસને દબાવી દે છે.

તે જ સમયે, ICT ટ્યુમર PADI2-મધ્યસ્થી હિસ્ટોન સિટ્ર્યુલિનેશનને અટકાવે છે, ત્યાં GM-CSF અને IL-6 જેવા ન્યુટ્રોફિલ ભરતી જનીનોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અટકાવે છે. બદલામાં, IL-6 અભિવ્યક્તિનું ડાઉનરેગ્યુલેશન JAK2/STAT3/IL-6 અક્ષ દ્વારા નિયમનકારી પ્રતિસાદ લૂપ બનાવે છે. ક્લિનિકલ સેમ્પલના પૂર્વવર્તી અભ્યાસ દ્વારા, સંશોધકોને ન્યુટ્રોફિલ્સ, NETs, ​​UCa પૂર્વસૂચન અને રોગપ્રતિકારક એસ્કેપ વચ્ચેનો સંબંધ જોવા મળ્યો. ICT ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ સાથે સંયુક્ત રીતે સિનર્જિસ્ટિક અસર કરી શકે છે.

સારાંશમાં, આ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કેicariinન્યુટ્રોફિલ ઘૂસણખોરી અને NET સંશ્લેષણને અટકાવતી વખતે નોંધપાત્ર રીતે ગાંઠના ફેલાવા અને પ્રગતિમાં ઘટાડો થયો, અને ન્યુટ્રોફિલ્સ અને NET એ યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમાવાળા દર્દીઓના ગાંઠના રોગપ્રતિકારક માઇક્રોએન્વાયર્નમેન્ટમાં અવરોધક ભૂમિકા ભજવી. વધુમાં, ICT એન્ટી-PD1 ઇમ્યુનોથેરાપી સાથે જોડાયેલી સિનર્જિસ્ટિક અસર ધરાવે છે, જે યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓ માટે સંભવિત સારવાર વ્યૂહરચના સૂચવે છે.