Earrann Epimedium (Horny Goat Weed) - Icariin gu bhith na Dhòchas Ùr ann a bhith a’ cuir an-aghaidh aillse Urothelial

Is e carcinoma urothelial aon de na cansearan urinary as cumanta, le tumhair a-rithist agus metastasis nam prìomh adhbharan prognostic. Ann an 2023, thèid timcheall air 168,560 cùis de aillse urinary a dhearbhadh anns na Stàitean Aonaichte, le timcheall air 32,590 a’ bàsachadh; Tha timcheall air 50% de na cùisean sin nan carcinoma urothelial. A dh’ aindeoin na tha ri fhaighinn de roghainnean làimhseachaidh ùra, leithid chemotherapy stèidhichte air platinum agus immunotherapy PD1 stèidhichte air antibody, chan eil còrr air leth nan euslaintich carcinoma urothelial fhathast a’ freagairt nan leigheasan sin. Mar sin, tha feum èiginneach sgrùdadh a dhèanamh air riochdairean teirpeach ùra gus prognosis euslaintich carcinoma urothelial a leasachadh.

Icariin(ICA), am prìomh ghrìtheid gnìomhach ann an Epimedium, tha tonic, aphrodisiac, agus anti-reumatic leigheas Sìneach traidiseanta. Aon uair 's gu bheil e air a shlaodadh, tha ICA air a mheatabolachadh gu icartin (ICT), a bhios an uairsin a' toirt buaidh air. Tha grunn ghnìomhan bith-eòlasach aig ICA, a’ gabhail a-steach a bhith a’ riaghladh dìonachd atharrachail, le feartan antioxidant, agus a’ cur bacadh air adhartas tumhair. Ann an 2022, chaidh capsalan Icaritin le ICT mar am prìomh ghrìtheid aontachadh le Rianachd Toraidhean Meidigeach Nàiseanta Shìona (NMPA) airson làimhseachadh ciad loidhne air carcinoma hepatocellular adhartach neo-obrachail. A bharrachd air an sin, sheall e èifeachd mòr ann a bhith a’ leudachadh mairsinneachd iomlan euslaintich le carcinoma hepatocellular adhartach. Chan e a-mhàin gu bheil ICT a’ marbhadh tumhair gu dìreach le bhith a’ toirt a-steach apoptosis agus autophagy, ach bidh e cuideachd a’ riaghladh meanbh-àrainneachd dìonachd tumhair agus a’ brosnachadh freagairt dìon an-aghaidh tumhair. Ach, chan eilear a’ tuigsinn gu h-iomlan an dòigh shònraichte leis am bi ICT a’ riaghladh TME, gu sònraichte ann an carcinoma urothelial.

O chionn ghoirid, dh’ fhoillsich luchd-rannsachaidh bho Roinn Urology, Ospadal Huashan, Oilthigh Fudan artaigil leis an tiotal “Tha Icaritin a’ cur bacadh air adhartas aillse urothelial le bhith a’ cuir stad air in-shìoladh neutrophil le meadhan PADI2 agus cruthachadh ribe neutrophil extracellular" anns an iris Acta Pharm Sin B. Nochd an sgrùdadh sinicariinlùghdachadh mòr air sgaoileadh agus adhartas tumhair fhad ‘s a bha e a’ cur bacadh air in-shìoladh neutrophil agus synthesis NET, a’ nochdadh gum faodadh ICT a bhith na neach-dìon NETs ùr agus na làimhseachadh ùr airson carcinoma urothelial.

Is e ath-chuairteachadh tumhair agus metastasis na prìomh adhbharan bàis ann an carcinoma urothelial. Ann am meanbh-àrainneachd an tumhair, bidh moileciuilean riaghlaidh àicheil agus ioma-subtypes cealla dìonach a’ cuir casg air dìonachd antitumor. Tha am meanbh-àrainneachd sèidteach, co-cheangailte ri neutrophils agus ribeachan neutrophil extracellular (NETs), a’ brosnachadh metastasis tumhair. Ach, chan eil drogaichean ann an-dràsta a chuireas bacadh sònraichte air neutrophils agus NETs.

Anns an sgrùdadh seo, sheall an luchd-rannsachaidh sin airson a’ chiad uairicariin, làimhseachadh ciad loidhne airson carcinoma hepatocellular adhartach agus do-ruigsinneach, lughdachadh NETs air adhbhrachadh le NETosis fèin-mharbhadh agus casg a chuir air in-shìoladh neutrophil ann am meanbh-àrainneachd an tumhair. Gu meacanaigeach, bidh ICT a’ ceangal ri agus a’ cur bacadh air faireachdainn PADI2 ann an neutrophils, mar sin a’ cur bacadh air citrullination histone le meadhan PADI2. A bharrachd air an sin, tha ICT a’ cur bacadh air gineadh ROS, a’ bacadh slighe comharran MAPK, agus a’ cuir stad air metastasis tumhair air a bhrosnachadh le NET.

Aig an aon àm, tha ICT a’ cur bacadh air citrullination histone tumhair PADI2, mar sin a’ cur bacadh air tar-sgrìobhadh ghinean fastaidh neutrophil leithid GM-CSF agus IL-6. An uair sin, tha ìsleachadh abairt IL-6 a’ cruthachadh lùb fios-air-ais riaghlaidh tro axis JAK2 / STAT3 / IL-6. Tro sgrùdadh ath-shealladh air sampallan clionaigeach, lorg an luchd-rannsachaidh co-dhàimh eadar neutrophils, NETs, ​​prognosis UCa agus teicheadh ​​​​dìonach. Faodaidh buaidh synergistic a bhith aig ICT còmhla ri luchd-dìon puing-dìon.

Ann an geàrr-chunntas, lorg an sgrùdadh seo sinicariinlùghdachadh mòr air sgaoileadh agus adhartas tumhair fhad ‘s a bha e a’ cur bacadh air in-shìoladh neutrophil agus synthesis NET, agus bha pàirt bacadh aig neutrophils agus NETs ann am meanbh-àrainneachd dìonachd tumhair euslaintich le carcinoma urothelial. A bharrachd air an sin, tha buaidh synergistic aig ICT còmhla ri immunotherapy anti-PD1, a’ moladh ro-innleachd làimhseachaidh a dh’ fhaodadh a bhith ann airson euslaintich le carcinoma urothelial.