Epimedium (sarvinen vuohen rikkaruoho) -uute - Icariinista tulee uusi toivo taistelussa virtsaputken syöpää vastaan

Uroteelisyöpä on yksi yleisimmistä virtsan syövistä, ja kasvaimen uusiutuminen ja metastaasit ovat merkittäviä ennustetekijöitä. Vuonna 2023 Yhdysvalloissa diagnosoidaan arviolta 168 560 virtsasyöpätapausta, joista noin 32 590 kuolee; noin 50 % näistä tapauksista on uroteelikarsinoomaa. Huolimatta uusien hoitovaihtoehtojen, kuten platinapohjaisen kemoterapian ja PD1-vasta-ainepohjaisen immunoterapian, saatavuudesta, yli puolet uroteelisyövän potilaista ei edelleenkään reagoi näihin hoitoihin. Siksi on kiireellisesti tutkittava uusia terapeuttisia aineita uroteelisyövän potilaiden ennusteen parantamiseksi.

Icariin(ICA), Epimediumin tärkein vaikuttava aine, on tonic, afrodisiakki ja antireumaattinen perinteinen kiinalainen lääketiede. Nieltynä ICA metaboloituu ikartiiniksi (ICT), joka sitten alkaa vaikuttaa. ICA:lla on useita biologisia aktiivisuuksia, mukaan lukien säätelee adaptiivista immuniteettia, sillä on antioksidanttisia ominaisuuksia ja tuumorin etenemisen estäminen. Vuonna 2022 Kiinan kansallinen lääketieteen laitos (NMPA) hyväksyi Icaritin-kapselit, joiden pääainesosana on ICT, edenneen, leikkauskyvyttömän hepatosellulaarisen karsinooman ensilinjan hoitoon. Lisäksi se osoitti merkittävää tehoa pidentämään potilaiden, joilla oli pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, kokonaiseloonjäämistä. ICT ei ainoastaan ​​tapa suoraan kasvaimia indusoimalla apoptoosia ja autofagiaa, vaan myös säätelee kasvaimen immuuni-mikroympäristöä ja edistää kasvainten vastaista immuunivastetta. Spesifistä mekanismia, jolla ICT säätelee TME:tä, erityisesti uroteelisyövässä, ei kuitenkaan täysin ymmärretä.

Äskettäin Fudanin yliopiston Huashanin sairaalan urologian laitoksen tutkijat julkaisivat artikkelin "Ikaritiini estää uroteelisyövän etenemistä estämällä PADI2-välitteisen neutrofiilien infiltraation ja neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan muodostumisen" Acta Pharm Sin B -lehdessä. Tutkimus paljasti. ettäicariinvähensi merkittävästi kasvaimen leviämistä ja etenemistä samalla kun se inhiboi neutrofiilien infiltraatiota ja NET-synteesiä, mikä osoittaa, että ICT voi olla uusi NET:in estäjä ja uusi hoito uroteelisyövän hoidossa.

Kasvaimen uusiutuminen ja metastaasit ovat tärkeimmät kuolinsyyt uroteelisyövässä. Kasvainmikroympäristössä negatiiviset säätelymolekyylit ja useat immuunisolualatyypit estävät kasvaintenvastaista immuniteettia. Tulehduksellinen mikroympäristö, joka liittyy neutrofiileihin ja neutrofiilien ekstrasellulaarisiin ansoihin (NET), edistää kasvaimen etäpesäkkeitä. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa lääkkeitä, jotka estävät spesifisesti neutrofiilejä ja NET:itä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat osoittivat sen ensimmäistä kertaaicariin, edenneen ja parantumattoman hepatosellulaarisen karsinooman ensilinjan hoito, voi vähentää itsetuhoisen NEToosin aiheuttamia NET-soluja ja estää neutrofiilien tunkeutumisen kasvaimen mikroympäristöön. Mekaanisesti ICT sitoutuu PADI2:n ilmentymiseen neutrofiileissä ja estää siten PADI2-välitteisen histonisitrullinaation. Lisäksi ICT estää ROS:n muodostumista, estää MAPK-signalointireittiä ja tukahduttaa NET-indusoidun kasvaimen metastaasin.

Samanaikaisesti ICT estää kasvaimen PADI2-välitteisen histonin sitrullinaatiota, mikä estää neutrofiilien rekrytointigeenien, kuten GM-CSF:n ja IL-6:n, transkriptiota. IL-6:n ilmentymisen vaimennus puolestaan ​​muodostaa säätelevän palautesilmukan JAK2/STAT3/IL-6-akselin läpi. Kliinisistä näytteistä tehdyn retrospektiivisen tutkimuksen avulla tutkijat löysivät korrelaation neutrofiilien, NET:ien, UCa-ennusteen ja immuunijärjestelmän välillä. Tieto- ja viestintätekniikalla yhdistettynä immuunivasteen estäjiin voi olla synergistinen vaikutus.

Yhteenvetona tämä tutkimus totesi senicariinvähensivät merkittävästi kasvaimen leviämistä ja etenemistä samalla kun ne estivät neutrofiilien infiltraatiota ja NET-synteesiä, ja neutrofiileillä ja NETeillä oli estävä rooli uroteelikarsinoomapotilaiden kasvaimen immuuni-mikroympäristössä. Lisäksi ICT:llä yhdistettynä anti-PD1-immunoterapian kanssa on synergistinen vaikutus, mikä viittaa mahdolliseen hoitostrategiaan potilaille, joilla on uroteelisyöpä.