عصاره اپیمدیوم (علف هرز بز شاخدار) - ایکاریین به امید جدیدی در مبارزه با سرطان اروتلیال تبدیل می شود

کارسینوم اروتلیال یکی از شایع ترین سرطان های ادراری است که عود تومور و متاستاز از عوامل اصلی پیش آگهی است. در سال 2023، حدود 168560 مورد سرطان ادرار در ایالات متحده تشخیص داده می شود که تقریباً 32590 مرگ و میر خواهد داشت. تقریباً 50 درصد از این موارد کارسینوم ادراری است. با وجود در دسترس بودن گزینه‌های درمانی جدید، مانند شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و ایمونوتراپی مبتنی بر آنتی‌بادی PD1، بیش از نیمی از بیماران سرطان ادراری هنوز به این درمان‌ها پاسخ نمی‌دهند. بنابراین، نیاز فوری به بررسی عوامل درمانی جدید برای بهبود پیش آگهی بیماران سرطان ادراری وجود دارد.

ایکاریین(ICA)، ماده اصلی فعال در اپیمدیوم، یک داروی مقوی، تقویت کننده مقوی، و ضد روماتیسم سنتی چینی است. پس از مصرف، ICA به ایکارتین (ICT) متابولیزه می شود، که سپس اثرات خود را اعمال می کند. ICA دارای فعالیت های بیولوژیکی متعددی از جمله تنظیم ایمنی تطبیقی، داشتن خواص آنتی اکسیدانی و مهار پیشرفت تومور است. در سال 2022، کپسول های Icaritin با ICT به عنوان ماده اصلی توسط اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) برای درمان خط اول سرطان کبدی پیشرفته غیر قابل عمل تایید شد. علاوه بر این، اثربخشی قابل توجهی در طولانی کردن بقای کلی بیماران مبتلا به کارسینوم سلولی پیشرفته کبدی نشان داد. ICT نه تنها به طور مستقیم تومورها را با القای آپوپتوز و اتوفاژی از بین می برد، بلکه ریزمحیط ایمنی تومور را تنظیم می کند و پاسخ ایمنی ضد تومور را تقویت می کند. با این حال، مکانیسم خاصی که توسط آن ICT TME را تنظیم می کند، به ویژه در سرطان ادراری، به طور کامل شناخته نشده است.

اخیراً، محققان بخش اورولوژی، بیمارستان Huashan، دانشگاه فودان مقاله‌ای با عنوان «Icaritin با سرکوب نفوذ نوتروفیل با واسطه PADI2 و تشکیل تله خارج سلولی نوتروفیل، از پیشرفت سرطان ادراری جلوگیری می‌کند» در مجله Acta Pharm Sin B منتشر کردند. کهایکاریینبه طور قابل توجهی گسترش و پیشرفت تومور را کاهش داد در حالی که نفوذ نوتروفیل و سنتز NET را مهار کرد، که نشان می‌دهد ICT ممکن است یک مهارکننده جدید NETs و درمانی جدید برای کارسینوم ادراری باشد.

عود تومور و متاستاز از علل اصلی مرگ در کارسینوم ادراری هستند. در ریزمحیط تومور، مولکول‌های تنظیم‌کننده منفی و چندین زیرگروه سلول‌های ایمنی، ایمنی ضد توموری را سرکوب می‌کنند. ریزمحیط التهابی، مرتبط با نوتروفیل ها و تله های خارج سلولی نوتروفیل (NETs)، باعث متاستاز تومور می شود. با این حال، در حال حاضر هیچ دارویی وجود ندارد که به طور خاص نوتروفیل ها و NET ها را مهار کند.

در این مطالعه، محققان برای اولین بار نشان دادند کهایکاریینیک درمان خط اول برای سرطان کبد پیشرفته و غیرقابل درمان، می تواند NET های ناشی از NETosis خودکشی را کاهش دهد و از نفوذ نوتروفیل ها در ریزمحیط تومور جلوگیری کند. از نظر مکانیکی، ICT به PADI2 در نوتروفیل‌ها متصل می‌شود و آن را مهار می‌کند، در نتیجه سیترولیناسیون هیستونی با واسطه PADI2 را مهار می‌کند. علاوه بر این، ICT تولید ROS را مهار می کند، مسیر سیگنالینگ MAPK را مهار می کند و متاستاز تومور ناشی از NET را سرکوب می کند.

در عین حال، ICT سیترولیناسیون هیستونی با واسطه تومور PADI2 را مهار می کند و در نتیجه رونویسی ژن های جذب نوتروفیل مانند GM-CSF و IL-6 را مهار می کند. به نوبه خود، کاهش بیان IL-6 یک حلقه بازخورد نظارتی را از طریق محور JAK2/STAT3/IL-6 تشکیل می دهد. از طریق یک مطالعه گذشته نگر نمونه های بالینی، محققان یک ارتباط بین نوتروفیل ها، NETs، پیش آگهی UCa و فرار ایمنی پیدا کردند. فناوری اطلاعات و ارتباطات همراه با مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی ممکن است اثر هم افزایی داشته باشد.

به طور خلاصه، این مطالعه نشان داد کهایکاریینبه طور قابل توجهی گسترش و پیشرفت تومور را کاهش داد در حالی که نفوذ نوتروفیل و سنتز NET را مهار کرد و نوتروفیل ها و NET ها نقش مهاری در ریزمحیط ایمنی تومور بیماران مبتلا به کارسینوم ادراری داشتند. علاوه بر این، ICT همراه با ایمونوتراپی ضد PD1 یک اثر هم افزایی دارد که یک استراتژی درمانی بالقوه را برای بیماران مبتلا به سرطان ادراری پیشنهاد می کند.