Kartzinoma urotelial gernu-minbizi ohikoenetako bat da, tumoreen errepikapena eta metastasia dira pronostiko faktore nagusiak. 2023an, gernu-minbiziko 168.560 kasu diagnostikatuko dira Estatu Batuetan, gutxi gorabehera 32.590 heriotzarekin; kasu horien %50 gutxi gorabehera kartzinoma urotelialak dira. Tratamendu-aukera berriak eskuragarri egon arren, hala nola platinoan oinarritutako kimioterapia eta PD1 antigorputzetan oinarritutako immunoterapia, urotelial kartzinoma gaixoen erdiak baino gehiagok oraindik ez dute tratamendu horiei erantzuten. Hori dela eta, premiazkoa da agente terapeutiko berriak ikertzea urotelial kartzinoma gaixoen pronostikoa hobetzeko.
Icariin(ICA), Epimedium-en osagai aktibo nagusia, Txinako medikuntza tradizional toniko, afrodisiako eta anti-erreumatikoa da. Irensten ondoren, ICA icartina (ICT) metabolizatzen da, eta gero bere ondorioak eragiten ditu. ICAk jarduera biologiko anitz ditu, besteak beste, immunitate moldagarria erregulatzea, propietate antioxidatzaileak izatea eta tumorearen progresioa inhibitzea. 2022an, osagai nagusi gisa ICT duten Icaritin kapsulak onartu zituen Txinako Produktu Medikoen Administrazio Nazionalak (NMPA) kartzinoma hepatozelular aurreratuaren lehen lerroko tratamendurako. Horrez gain, eraginkortasun handia erakutsi zuen kartzinoma hepatozelular aurreratua duten pazienteen biziraupen orokorra luzatzeko. IKTek tumoreak zuzenean hiltzeaz gain, apoptosia eta autofagia eraginez, tumoreen mikroingurune immunea ere erregulatzen dute eta tumoreen aurkako erantzun immunea sustatzen du. Hala ere, IKTek TME erregulatzen duten mekanismo espezifikoa, batez ere urotelial kartzinoma, ez da guztiz ulertzen.
Berriki, Fudan Unibertsitateko Huashan Ospitaleko Urologia Saileko ikertzaileek "Icaritin inhibits the progression of urothelial cancer by suppressing PADI2-mediated neutrophil infiltration and neutrophil extracellular trap formation" izeneko artikulua argitaratu dute Acta Pharm Sin B aldizkarian. Ikerketak agerian utzi du. horiicariintumorearen hedapena eta progresioa nabarmen murriztu zituen neutrofiloen infiltrazioa eta NET sintesia inhibitzen dituen bitartean, eta IKTak NETs inhibitzaile berri bat eta urotelial kartzinomarako tratamendu berri bat izan daitezkeela adierazten du.
Tumorea errepikatzea eta metastasia dira urotelial kartzinoma heriotzaren kausa nagusiak. Tumorearen mikroingurunean, erregulazio-molekula negatiboek eta zelula immune-azpimota anitzek tumoreen aurkako immunitatea kentzen dute. Hanturazko mikroinguruneak, neutrofiloekin eta neutrofiloen zelulaz kanpoko tranpak (NETs), tumoreen metastasia sustatzen du. Hala ere, gaur egun ez dago neutrofiloak eta NETak bereziki inhibitzen dituen sendagairik.
Ikerketa honetan, ikertzaileek hori lehen aldiz frogatu zutenicariin, kartzinoma hepatozelular aurreratu eta sendaezinaren lehen lerroko tratamendua, NETosi suizidak eragindako NETak murrizten ditu eta tumorearen mikroingurunean neutrofiloen infiltrazioa ekidin dezake. Mekanistikoki, IKTak neutrofiloetan PADI2-ren adierazpena lotzen eta inhibitzen du, eta, ondorioz, PADI2-ren bidezko histonaren zitrulinazioa inhibitzen du. Horrez gain, IKT-ek ROS sortzea inhibitzen du, MAPK seinaleztapen-bidea inhibitzen du eta NETek eragindako tumore-metastasia kentzen du.
Aldi berean, ICT tumoreak PADI2 bidezko histonaren zitrulinazioa inhibitzen du, eta, ondorioz, GM-CSF eta IL-6 bezalako neutrofiloen kontratazio geneen transkripzioa inhibitzen du. Era berean, IL-6 adierazpenaren beheranzko erregulazioak erregulazio-begizta bat osatzen du JAK2/STAT3/IL-6 ardatzaren bidez. Lagin klinikoen atzera begirako azterketa baten bidez, ikertzaileek neutrofiloen, NETen, UCa pronostikoen eta ihes immunearen arteko korrelazioa aurkitu zuten. IKT-ek kontrol immunologikoaren inhibitzaileekin konbinatuta eragin sinergiko bat izan dezakete.
Laburbilduz, ikerketa honek hori aurkitu duicariintumorearen hedapena eta progresioa nabarmen murriztu ziren neutrofiloen infiltrazioa eta NET sintesia inhibitzen zuten bitartean, eta neutrofiloek eta NETek funtzio inhibitzaile bat izan zuten urotelial kartzinoma duten pazienteen tumore-immune mikroingurunean. Gainera, IKT-ak PD1-aren aurkako immunoterapiarekin konbinatuta efektu sinergikoa du, urotelial kartzinoma duten pazienteentzako tratamendu estrategia bat iradokitzen duena.
● NEWGREEN Supply Epimedium ExtractIcariinHautsa/Kapsulak/Gominolak
Argitalpenaren ordua: 2024-11-14
