El carcinoma urotelial es uno de los cánceres urinarios más comunes, y la recurrencia tumoral y la metástasis son factores pronósticos principales. En 2023, se estima que se diagnosticarán 168,560 casos de cáncer urinario en los Estados Unidos, con aproximadamente 32,590 muertes; Aproximadamente el 50% de estos casos son carcinoma urotelial. A pesar de la disponibilidad de nuevas opciones de tratamiento, como la quimioterapia basada en platino y la inmunoterapia basada en anticuerpos PD1, más de la mitad de los pacientes con carcinoma urotelial aún no responden a estos tratamientos. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de investigar nuevos agentes terapéuticos para mejorar el pronóstico de los pacientes con carcinoma urotelial.
Icariin(ICA), el principal ingrediente activo en Epimedium, es una medicina tradicional tradicional tónica, afrodisíaca y antirreumática. Una vez ingerido, ICA se metaboliza a icartina (ICT), lo que luego ejerce sus efectos. El ICA tiene múltiples actividades biológicas, incluida la regulación de la inmunidad adaptativa, tener propiedades antioxidantes e inhibir la progresión tumoral. En 2022, las cápsulas de icaritina con TIC como ingrediente principal fueron aprobadas por la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) para el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular inoperable avanzado. Además, mostró una eficacia significativa en la prolongación de la supervivencia general de pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado. Las TIC no solo matan directamente a los tumores al inducir la apoptosis y la autofagia, sino que también regula el microambiente inmune del tumor y promueve la respuesta inmune antitumoral. Sin embargo, el mecanismo específico por el cual las TIC regula TME, especialmente en el carcinoma urotelial, no se entiende completamente.
Recientemente, los investigadores del Departamento de Urología del Hospital Huashan, la Universidad de Fudan, publicaron un artículo titulado "Icaritina inhibe la progresión del cáncer urotelial al suprimir la infiltración de neutrófilos mediada por PADI2 yicariinRedujo significativamente la propagación tumoral y la progresión al tiempo que inhibe la infiltración de neutrófilos y la síntesis neta, lo que indica que las TIC pueden ser un nuevo inhibidor de las redes y un nuevo tratamiento para el carcinoma urotelial.
La recurrencia tumoral y la metástasis son las principales causas de muerte en el carcinoma urotelial. En el microambiente tumoral, las moléculas reguladoras negativas y los múltiples subtipos de células inmunes suprimen la inmunidad antitumoral. El microambiente inflamatorio, asociado con neutrófilos y trampas extracelulares de neutrófilos (NET), promueve la metástasis tumoral. Sin embargo, actualmente no hay fármacos que inhiban específicamente neutrófilos y redes.
En este estudio, los investigadores demostraron por primera vez queicariin, un tratamiento de primera línea para el carcinoma hepatocelular avanzado e incurable puede reducir las redes causadas por una netosis suicida y prevenir la infiltración de neutrófilos en el microambiente tumoral. Mecánicamente, la TIC se une e inhibe la expresión de PADI2 en neutrófilos, inhibiendo así la citrulinación de histonas mediada por PADI2. Además, la TIC inhibe la generación de ROS, inhibe la vía de señalización de MAPK y suprime la metástasis tumoral inducida por la red.
Al mismo tiempo, la TIC inhibe la citrulinación de histonas mediada por Tumor PADI2, inhibiendo así la transcripción de genes de reclutamiento de neutrófilos como GM-CSF e IL-6. A su vez, la regulación negativa de la expresión de IL-6 forma un circuito de retroalimentación regulatoria a través del eje JAK2/STAT3/IL-6. A través de un estudio retrospectivo de muestras clínicas, los investigadores encontraron una correlación entre neutrófilos, redes, pronóstico de UCA y escape inmune. Las TIC combinadas con los inhibidores del punto de control inmune pueden tener un efecto sinérgico.
En resumen, este estudio encontró queicariinRedujo significativamente la propagación tumoral y la progresión al tiempo que inhibir la infiltración de neutrófilos y la síntesis neta, y los neutrófilos y las redes jugaron un papel inhibitorio en el microambiente inmune tumoral de pacientes con carcinoma urotelial. Además, las TIC combinadas con inmunoterapia anti-PD1 tienen un efecto sinérgico, lo que sugiere una posible estrategia de tratamiento para pacientes con carcinoma urotelial
● Extracto de epimedium de suministro de NewgreenIcariinPolvo/cápsulas/gommies
Tiempo de publicación: noviembre-14-2024
