Το Epimedium (Horny Goat Weed) εκχύλισμα- Icariin γίνεται νέα ελπίδα στην καταπολέμηση του καρκίνου των ουροθελών

Το καρκίνωμα του ουροθελίου είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους καρκίνους των ούρων, με την υποτροπή του όγκου και τη μετάσταση να είναι σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες. Το 2023, εκτιμάται ότι 168.560 περιπτώσεις καρκίνου των ούρων θα διαγνωσθούν στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περίπου 32.590 θανάτους. Περίπου το 50% αυτών των περιπτώσεων είναι καρκίνωμα ουροθηλίων. Παρά τη διαθεσιμότητα νέων θεραπευτικών επιλογών, όπως η χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και η ανοσοθεραπεία με βάση το αντίσωμα PD1, περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς με ουροθηλιακό καρκίνωμα εξακολουθούν να μην ανταποκρίνονται σε αυτές τις θεραπείες. Ως εκ τούτου, υπάρχει επείγουσα ανάγκη να διερευνηθούν νέοι θεραπευτικοί παράγοντες για τη βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών με ουροθηλιακό καρκίνωμα.

ICARIIN(ICA), το κύριο δραστικό συστατικό στο Epimedium, είναι μια τονωτική, αφροδισιακή και αντι-ραβδιαία παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Μόλις καταναλωθεί, η ICA μεταβολίζεται στην ICARTIN (ΤΠΕ), η οποία στη συνέχεια ασκεί τα αποτελέσματά της. Το ICA έχει πολλαπλές βιολογικές δραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης της προσαρμοστικής ανοσίας, της αντιοξειδωτικής ιδιότητας και της αναστολής της εξέλιξης του όγκου. Το 2022, οι κάψουλες της ICARITIN με ΤΠΕ ως κύριο συστατικό εγκρίθηκαν από τη Διοίκηση Εθνικών Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του προχωρημένου μη λειτουργικού ηπατοκυτταρικού καρκίνου. Επιπλέον, έδειξε σημαντική αποτελεσματικότητα στην παράταση της συνολικής επιβίωσης ασθενών με προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Οι ΤΠΕ όχι μόνο σκοτώνουν άμεσα όγκους προκαλώντας απόπτωση και αυτοφαγία, αλλά ρυθμίζει επίσης το ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον του όγκου και προάγει την αντι-όγκο ανοσοαπόκριση. Ωστόσο, ο συγκεκριμένος μηχανισμός με τον οποίο οι ΤΠΕ ρυθμίζουν το TME, ειδικά στο καρκίνωμα του ουροθελίου, δεν είναι πλήρως κατανοητή.

Πρόσφατα, ερευνητές από το Τμήμα Ουρολογίας, Huashan Hospital, Fudan University, δημοσίευσαν ένα άρθρο με τίτλο "Icaritin αναστέλλει την εξέλιξη του καρκίνου των ουροθελών με την καταστολή της διείσδυσης ουδετερόφιλων με τη μεσολάβηση PadI2 και της διείσδυσης ουδετερόφιλων και του σχηματισμού παγίδευσης ουδετερόφιλων" στο περιοδικό Acta Pharm Sin B.ICARIINμείωσε σημαντικά την εξάπλωση και την εξέλιξη του όγκου, ενώ αναστέλλει τη διήθηση των ουδετερόφιλων και την καθαρή σύνθεση, υποδεικνύοντας ότι οι ΤΠΕ μπορεί να είναι ένας νέος αναστολέας των ΝΕΤ και μια νέα θεραπεία για το ουροθελιακό καρκίνωμα.

Η υποτροπή του όγκου και η μετάσταση είναι οι κύριες αιτίες θανάτου στο καρκίνωμα του ουροθελίου. Στο μικροπεριβάλλον του όγκου, τα αρνητικά ρυθμιστικά μόρια και οι πολλαπλοί υποτύποι ανοσοκυττάρων καταστέλλουν την ανοσία κατά του όγκου. Το φλεγμονώδη μικροπεριβάλλον, που σχετίζεται με ουδετερόφιλα και εξωκυτταρικές παγίδες ουδετερόφιλων (δίχτυα), προάγει τη μετάσταση του όγκου. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επί του παρόντος φάρμακα που να αναστέλλουν ειδικά τα ουδετερόφιλα και τα δίχτυα.

Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές κατέδειξαν για πρώτη φορά ότιICARIIN, μια θεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένο και ανίατο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μπορεί να μειώσει τα δίχτυα που προκαλούνται από αυτοκτονική νεύση και να αποτρέψει τη διήθηση ουδετερόφιλων στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Μηχανιστικά, οι ΤΠΕ δεσμεύουν και αναστέλλουν την έκφραση του PADI2 σε ουδετερόφιλα, αναστέλλοντας έτσι την κιτρουλιοποίηση ιστόνης με τη μεσολάβηση PADI2. Επιπλέον, οι ΤΠΕ αναστέλλουν την παραγωγή ROS, αναστέλλουν την οδό σηματοδότησης MAPK και καταστέλλουν τη μετάσταση όγκου που προκαλείται από το net.

Ταυτόχρονα, οι ΤΠΕ αναστέλλουν τη μεσολαβούμενη από το όγκο PADI2 ιστόνης κιτρουλίωσης, αναστέλλοντας έτσι τη μεταγραφή γονιδίων πρόσληψης ουδετερόφιλων όπως GM-CSF και IL-6. Με τη σειρά του, η μείωση της ρύθμισης της έκφρασης IL-6 σχηματίζει έναν βρόχο ρυθμιστικής ανάδρασης μέσω του άξονα JAK2/STAT3/IL-6. Μέσα από μια αναδρομική μελέτη κλινικών δειγμάτων, οι ερευνητές βρήκαν μια συσχέτιση μεταξύ ουδετερόφιλων, δίχτυα, πρόγνωσης UCA και ανοσολογικής διαφυγής. Οι ΤΠΕ σε συνδυασμό με αναστολείς ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου μπορεί να έχουν συνεργιστική επίδραση.

Συνοπτικά, αυτή η μελέτη το διαπίστωσε ότιICARIINμείωσε σημαντικά την εξάπλωση και την εξέλιξη του όγκου, ενώ αναστέλλει τη διήθηση των ουδετερόφιλων και την καθαρή σύνθεση, και τα ουδετερόφιλα και τα δίχτυα διαδραμάτισαν ανασταλτικό ρόλο στο ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον των ασθενών με ουροθηλιακό καρκίνωμα. Επιπλέον, οι ΤΠΕ σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία αντι-Ρϋ1 έχουν συνεργιστική επίδραση, υποδηλώνοντας μια πιθανή στρατηγική θεραπείας για ασθενείς με ουροθηλιακό καρκίνωμα