Detholiad Epimedium (Chwyn Gafr Hornaidd) - Icariin yn Dod yn Gobaith Newydd wrth Ymladd Canser Wrothelial

Carsinoma wrothelial yw un o'r canserau wrinol mwyaf cyffredin, gyda thiwmor yn ailddigwydd a metastasis yn ffactorau prognostig mawr. Yn 2023, amcangyfrifir y bydd 168,560 o achosion o ganser wrinol yn cael eu diagnosio yn yr Unol Daleithiau, gyda thua 32,590 o farwolaethau; mae tua 50% o'r achosion hyn yn garsinoma wrothelial. Er gwaethaf argaeledd opsiynau triniaeth newydd, megis cemotherapi seiliedig ar blatinwm ac imiwnotherapi PD1 seiliedig ar wrthgyrff, nid yw mwy na hanner y cleifion carcinoma wrothelial yn ymateb i'r triniaethau hyn o hyd. Felly, mae angen brys i ymchwilio i asiantau therapiwtig newydd i wella prognosis cleifion carcinoma wrothelial.

Icariin(ICA), y prif gynhwysyn gweithredol yn Epimedium, yw meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol tonig, affrodisaidd a gwrth-rheumatig. Ar ôl ei lyncu, caiff ICA ei fetaboli i icartin (TGCh), sydd wedyn yn cael ei effeithiau. Mae gan ICA weithgareddau biolegol lluosog, gan gynnwys rheoleiddio imiwnedd addasol, meddu ar briodweddau gwrthocsidiol, ac atal dilyniant tiwmor. Yn 2022, cymeradwywyd capsiwlau Icaritin gyda TGCh fel y prif gynhwysyn gan Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol Tsieina (NMPA) ar gyfer trin carsinoma hepatogellog uwch na ellir ei weithredu yn y rheng flaen. Yn ogystal, dangosodd effeithiolrwydd sylweddol wrth ymestyn goroesiad cyffredinol cleifion â charsinoma hepatogellog datblygedig. Mae TGCh nid yn unig yn lladd tiwmorau yn uniongyrchol trwy ysgogi apoptosis ac awtophagy, ond hefyd yn rheoleiddio micro-amgylchedd imiwnedd tiwmor ac yn hyrwyddo ymateb imiwn gwrth-tiwmor. Fodd bynnag, nid yw'r mecanwaith penodol y mae TGCh yn ei ddefnyddio i reoleiddio TME, yn enwedig mewn carsinoma wrothelial, wedi'i ddeall yn llawn.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd ymchwilwyr o'r Adran Wroleg, Ysbyty Huashan, Prifysgol Fudan erthygl o'r enw "Mae Icaritin yn atal dilyniant canser wrothelial trwy atal ymdreiddiad neutrophil trwy gyfrwng PADI2 a ffurfio trap allgellog neutrophil" yn y cyfnodolyn Acta Pharm Sin B. Datgelodd yr astudiaeth hynnyicariinlleihau lledaeniad a dilyniant tiwmor yn sylweddol tra'n atal ymdreiddiad neutrophil a synthesis NET, sy'n dangos y gallai TGCh fod yn atalydd NETs newydd ac yn driniaeth newydd ar gyfer carcinoma wrothelial.

Ail-ddigwydd tiwmor a metastasis yw prif achosion marwolaeth mewn carcinoma wrothelial. Yn y micro-amgylchedd tiwmor, mae moleciwlau rheoleiddio negyddol ac isdeipiau celloedd imiwnedd lluosog yn atal imiwnedd gwrth-tiwmor. Mae'r micro-amgylchedd ymfflamychol, sy'n gysylltiedig â neutrophils a neutrophil allcellular traps (NETs), yn hyrwyddo metastasis tiwmor. Fodd bynnag, ar hyn o bryd nid oes unrhyw gyffuriau sy'n atal neutrophils a NETs yn benodol.

Yn yr astudiaeth hon, dangosodd yr ymchwilwyr hynny am y tro cyntaficariin, triniaeth llinell gyntaf ar gyfer carcinoma hepatocellular datblygedig ac anwelladwy, yn gallu lleihau NETs a achosir gan NETosis hunanladdol ac atal ymdreiddiad neutrophil yn y micro-amgylchedd tiwmor. Yn fecanyddol, mae TGCh yn rhwymo ac yn atal mynegiant PADI2 mewn niwtroffiliau, a thrwy hynny yn atal citrilination histone-cyfryngol PADI2. Yn ogystal, mae TGCh yn atal cynhyrchu ROS, yn atal llwybr signalau MAPK, ac yn atal metastasis tiwmor a achosir gan NET.

Ar yr un pryd, mae TGCh yn atal citrullination histone tiwmor PADI2, a thrwy hynny yn atal trawsgrifio genynnau recriwtio niwtroffil fel GM-CSF ac IL-6. Yn ei dro, mae is-reoleiddio mynegiant IL-6 yn ffurfio dolen adborth rheoleiddiol trwy echel JAK2/STAT3/IL-6. Trwy astudiaeth ôl-weithredol o samplau clinigol, canfu'r ymchwilwyr gydberthynas rhwng neutrophils, NETs, ​​​​prognosis UCa a dianc imiwn. Gall TGCh ynghyd ag atalyddion pwynt gwirio imiwnedd gael effaith synergaidd.

I grynhoi, canfu'r astudiaeth hon fodicariinlleihau lledaeniad a dilyniant tiwmor yn sylweddol tra'n atal ymdreiddiad neutrophil a synthesis NET, a chwaraeodd neutrophils a NETs rôl ataliol ym micro-amgylchedd imiwnedd tiwmor cleifion â charsinoma wrothelial. Yn ogystal, mae TGCh ynghyd ag imiwnotherapi gwrth-PD1 yn cael effaith synergaidd, gan awgrymu strategaeth driniaeth bosibl ar gyfer cleifion â charsinoma wrothelial